がんナノバクシンの脾臓縁ゾーンB細胞への送達のための自然なIGMヒッチハイク戦略

B細胞標的癌ワクチンは、抗体分泌および抗原提示機能の組み合わせにより、免疫療法の注目を集めています。この研究では、共層腫瘍抗原と脾臓縁帯B（MZB）細胞へのアジュバントへの自然なIgMヒッチハイキング送達戦略を提案します。卵形酸（FA）結合リポソームで構成されるナノバクシン（FA-SLIP/OVA/MPLA）を構築しました。FA-SLIP/OVA/MPLAのBio-Nanoインターフェイスで自然なIGM吸収を操作し、脾臓MZB細胞への標的送達を可能にすることがわかりました。FA-SLIP/OVA/MPLAの全身投与は、IgMを介した多重経路を介して脾臓MZB細胞を効果的に活性化し、抗原特異的な体液および細胞毒性Tリンパ球応答を誘発し、最終的にはE.7-OVA腫瘍の成長を遅らせます。さらに、FA-SLIP/OVA/MPLA免疫と抗PD-1治療を組み合わせることで、抗腫瘍効率が改善されました。全体として、この自然なIGMヒッチハイク送達戦略は、将来の用途でのがんワクチンの効率的な脾臓MZB細胞ターゲット送達に対して非常に有望です。

B cell-targeted cancer vaccines are receiving increasing attention in immunotherapy due to the combined antibody-secreting and antigen-presenting functions. In this study, we propose a natural IgM-hitchhiking delivery strategy to co-deliver tumor antigens and adjuvants to splenic marginal zone B (MZB) cells. We constructed nanovaccines (FA-sLip/OVA/MPLA) consisting of classical folic acid (FA)-conjugated liposomes co-loaded with ovalbumin (OVA) and toll-like receptor 4 agonists, MPLA. We found that natural IgM absorption could be manipulated at the bio-nano interface on FA-sLip/OVA/MPLA, enabling targeted delivery to splenic MZB cells. Systemic administration of FA-sLip/OVA/MPLA effectively activated splenic MZB cells via IgM-mediated multiplex pathways, eliciting antigen-specific humoral and cytotoxic T lymphocyte responses, and ultimately retarding E.G7-OVA tumor growth. In addition, combining FA-sLip/OVA/MPLA immunization with anti-PD-1 treatments showed improved antitumor efficiency. Overall, this natural IgM-hitchhiking delivery strategy holds great promise for efficient, splenic MZB cell-targeted delivery of cancer vaccines in future applications.