Fusobacterium核対象は、DHX15に結合することにより、KRAS PG12D変異結腸がんの腫瘍の進行を促進します

Fusobacterium核（F.核対）は腸腫瘍の成長を促進し、その相対的存在量はCRC患者間で大きく異なり、F。核質依存性発癌における未知の個人特異的エフェクターの存在を示唆しています。ここでは、F。nucleatumがKRAS P.G12D変異体CRC腫瘍組織で優先的に濃縮されており、hillin-CRE/KRASG12D +/-マウスの結腸直腸腫瘍形成に寄与していることを特定します。さらに、Parabacteroides distasonis（P。distasonis）は、G12DマウスモデルでF.核質およびKRAS変異を伴うヒトCRC組織と競合します。マウスの口頭でのP. distasonisは、F。nucleatum依存性のCRC進行を緩和します。F.核質は、腸上皮細胞に侵入し、ERK/STAT3シグナル伝達を機械的に関与するCRC腫瘍細胞で発現するRNAヘリカーゼファミリーのタンパク質であるDHX15に結合します。villin-cre/krasg12d +/-マウスのDHX15のノックアウトは、CRCの表現型を減衰させます。これらの発見は、F。核質の発癌効果は体性遺伝学と腸内微生物生態学に依存しており、腸内微生物叢の個別化された変調がCRC治療のより標的戦略を提供する可能性があることを示しています。

Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) promotes intestinal tumor growth and its relative abundance varies greatly among patients with CRC, suggesting the presence of unknown, individual-specific effectors in F. nucleatum-dependent carcinogenesis. Here, we identify that F. nucleatum is enriched preferentially in KRAS p.G12D mutant CRC tumor tissues and contributes to colorectal tumorigenesis in Villin-Cre/KrasG12D+/- mice. Additionally, Parabacteroides distasonis (P. distasonis) competes with F. nucleatum in the G12D mouse model and human CRC tissues with the KRAS mutation. Orally gavaged P. distasonis in mice alleviates the F. nucleatum-dependent CRC progression. F. nucleatum invades intestinal epithelial cells and binds to DHX15, a protein of RNA helicase family expressed on CRC tumor cells, mechanistically involving ERK/STAT3 signaling. Knock out of Dhx15 in Villin-Cre/KrasG12D+/- mice attenuates the CRC phenotype. These findings reveal that the oncogenic effect of F. nucleatum depends on somatic genetics and gut microbial ecology and indicate that personalized modulation of the gut microbiota may provide a more targeted strategy for CRC treatment.