マスト細胞はIL17A、IL17F、およびRORCを発現し、慢性プラーク型乾癬患者の分解皮膚においてIL-17産生を活性化し、持続します

乾癬におけるIL-17発現についてはほとんど知られておらず、IL-17の実際の細胞源は不完全に定義されたままです。多くのIL-17 +マスト細胞が治療後に分解された病変に持続し（抗IL-17A、抗IL-23、UVBまたは局所ジスラノール）、寛解の期間と反比例して相関することを示します。IL-17 +マスト細胞はT細胞が豊富な領域で発見され、しばしば活性乾癬および分解された病変皮膚の居住記憶T細胞（TRM）に近いことがよくありました。RNA-seqデータのデコンボリューションによるデジタルサイトメトリーは、乾癬皮膚で活性化されたマスト細胞が増加し、静止マスト細胞はほとんど存在しないことを示し、両方とも治療後に正常レベルに戻りました。初代ヒト皮膚マスト細胞をT細胞サイトカイン（TNFα、IL-22、およびIFNγ）で刺激した場合、ELISAで測定するように、より多くのIL-17Aを放出することで応答しました。IL17A、IL17F、およびRORC（Th17転写因子RORγTをコードする）の転写型変異体に特異的なパドロックプローブを使用したin situ mRNA検出は、IL17A、IL17F、およびROCINトリプターゼ +細胞の陽性mRNAシグナルを明らかにし、その乳細胞がその乳細胞を示していることを示しています。IL-17を積極的に生成します。したがって、マスト細胞はIL-23/IL-17軸の中心に属し、IL-17 +マスト細胞の大量は初期の疾患の再発を予測します。

Little is known about IL-17 expression in psoriasis and the actual cellular source of IL-17 remains incompletely defined. We show that high numbers of IL-17 + mast cells persisted in resolved lesions after treatment (anti-IL-17A, anti-IL-23, UVB or topical dithranol) and correlated inversely with the time span in remission. IL-17 + mast cells were found in T cell-rich areas and often close to resident memory T cells (Trm) in active psoriasis and resolved lesional skin. Digital cytometry by deconvolution of RNA-seq data showed that activated mast cells were increased in psoriatic skin, while resting mast cells were almost absent and both returned to normal levels after treatment. When primary human skin mast cells were stimulated with T cell cytokines (TNFα, IL-22 and IFNγ), they responded by releasing more IL-17A, as measured by ELISA. In situ mRNA detection using padlock probes specific for transcript variants of IL17A, IL17F, and RORC (encoding the Th17 transcription factor RORγt) revealed positive mRNA signals for IL17A, IL17F, and RORCin tryptase + cells, demonstrating that mast cells have the transcriptional machinery to actively produce IL-17. Mast cells thus belong to the center of the IL-23/IL-17 axis and high numbers of IL-17 + mast cells predict an earlier disease recurrence.