一般化された筋無力筋のためのバトクリマブ対プラセボ：無作為化臨床試験

重要性：重力筋重性（Mg）は、神経筋接合部を破壊する自己抗体によって引き起こされます。新生児フラグメント結晶化可能受容体（FCRN）拮抗薬、エフガルティギモッドおよびロザノリキシズマブは、循環における免疫グロブリンG（IgG）レベルを低下させ、一般化されたMG患者の症状を緩和します。 目的：一般化されたMg患者におけるモノクローナルIgG1抗体であるバトクリマブの有効性と安全性プロファイルを調べる。 設計、設定、および参加者：これは、2021年9月15日から2022年6月29日まで、中国の27センターで行われた多施設無作為化臨床試験でした。一般化されたMGを伴う18歳以上の成人患者がスクリーニングされ、抗体陽性の患者が登録されました。 介入：適格な患者は、標準的なケアに加えて、バトクリマブまたはマッチングプラセボを投与されました。各治療サイクルは、バトクリマブ、680 mg、または一致するプラセボの週6つの皮下注射で構成されていました。その後、4週間の観察が続きました。継続的な治療を必要とする患者では、2番目の治療サイクルが実施されました。 主な結果と測定：主要な結果は、個人の最初のサイクルで4週間以上連続してベースラインからの日常生活の筋無力症（MG-ADL）スコアの3ポイント以上の減少によって定義されるように、持続的な改善でした。アセチルコリン受容体または筋肉特異的なキナーゼ抗体に対して陽性でした。 結果：一般化されたMGの合計178人の成人患者がスクリーニングされ、132人がランダムに割り当てられ、131人が抗体に対して陽性であり、1人が抗体に対して陰性で検査されました。合計132人の患者（平均[SE]年齢、43.8 [13.6]年、88人の女性[67.2％]）が登録されました。抗体陽性患者の最初のサイクルの持続的なMG-ADL改善の割合は、プラセボ群では64のうち31.3％（64の20）でしたが、バトクリマブ群では58.2％（67の39）でした（オッズ比、3.45; 95％CI、1.62-7.35; p = .001）。MG-ADLスコアは、2週目に2つのグループ間で分岐しました。MG-ADLスコア削減の平均（SE）の最大差は、最後の用量の1週間後に発生しました（プラセボ群VS 3.6の43日目、1.7 [0.3][0.3]バトクリマブ群では、グループの差、-1.9; 95％CI、-2.8〜 -1.0、公称p <.001）。患者における治療関連および重度の治療に浸透性の有害事象の割合は、プラセボ群では36.9％（65のうち24）および7.7％（65のうち5つ）でしたが、70.1％（67の47）および3.0％（67の2つ））それぞれバトクリマブ群。 結論と関連性：バトクリマブは、MG-ADLの持続的な改善の割合を増加させ、一般化されたMGの成人患者では十分に許容されました。臨床効果とIgG減少の程度は、EfgartigimodおよびRozanolixizumabについて以前に報告されたものと類似していた。バトクリマブの安全性プロファイルをさらに理解するには、大きなサンプルサイズの将来の研究が必要です。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT05039190。

IMPORTANCE: Myasthenia gravis (MG) is caused by autoantibodies that disrupt the neuromuscular junction. The neonatal fragment crystallizable receptor (FcRn) antagonists, efgartigimod and rozanolixizumab, reduce immunoglobulin G (IgG) level in the circulation and alleviate symptoms in patients with generalized MG. OBJECTIVE: To examine the efficacy and safety profile of batoclimab, a monoclonal IgG1 antibody, in patients with generalized MG. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a multicenter randomized clinical trial conducted from September 15, 2021, to June 29, 2022, at 27 centers in China. Adult patients 18 years or older with generalized MG were screened, and those who were antibody positive were enrolled. INTERVENTION: Eligible patients received batoclimab or matching placebo in addition to standard of care. Each treatment cycle consisted of 6 weekly subcutaneous injections of batoclimab, 680 mg, or matching placebo followed by 4 weeks of observation. A second treatment cycle was conducted in patients who required continuing treatment. MAIN OUTCOME AND MEASURE: The primary outcome was sustained improvement, as defined by a 3-point or greater reduction in the Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score from baseline for 4 or more consecutive weeks in the first cycle in individuals who were positive for acetylcholine receptor or muscle-specific kinase antibodies. RESULTS: A total of 178 adult patients with generalized MG were screened, 132 were randomly assigned, 131 tested positive for antibodies, and 1 tested negative for antibodies. A total of 132 patients (mean [SE] age, 43.8 [13.6] years; 88 women [67.2%]) were enrolled. The rate of sustained MG-ADL improvement in the first cycle in antibody-positive patients was 31.3% (20 of 64) in the placebo group vs 58.2% (39 of 67) in the batoclimab group (odds ratio, 3.45; 95% CI, 1.62-7.35; P = .001). The MG-ADL score diverged between the 2 groups as early as week 2. The mean (SE) maximum difference in MG-ADL score reduction occurred 1 week after the last dose (day 43, 1.7 [0.3] in the placebo group vs 3.6 [0.3] in the batoclimab group; group difference, -1.9; 95% CI, -2.8 to -1.0; nominal P < .001). The rates of treatment-related and severe treatment-emergent adverse events in patients were 36.9% (24 of 65) and 7.7% (5 of 65) in the placebo group vs 70.1% (47 of 67) and 3.0% (2 of 67) in the batoclimab group, respectively. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Batoclimab increased the rate of sustained MG-ADL improvement and was well tolerated in adult patients with generalized MG. Clinical effects and the extent of IgG reduction were similar to those previously reported for efgartigimod and rozanolixizumab. Future studies of large sample size are needed to further understand the safety profile of batoclimab. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05039190.