ポーランドの薬局で利用可能なマシュマロ根（Althaea officinalis）を備えた咳止めシロップにおける総クロム不純物の人間の健康リスク評価における包括的な戦略：規制の側面とCR（VI）の作用モードの特別な強調と特別な強調

現在、薬理学的に活性であると見なされ、本質的な要素ではないクロムは、最終的な医薬品、特に伝統的なハーブ医薬品における非常に興味深い元素の不純物です。EUに登録されているMarshmallow Root（Althaea officinalis L.、RADIX）を備えたこの種の伝統的なハーブ医薬品は、ヨーロッパの人口の間で広く使用されています。この記事の目的は、ポーランドの薬局で利用可能なマシュマロ根（Althaea officinalis）を備えた咳止めシロップの総クロム不純物の人間の健康リスクを評価する際の二重規制戦略を提案することです。EUに登録されたマシュマロルートを使用して、最終的な伝統的なハーブ医薬品のCR不純物の評価のためのICH Q3D（R1）ガイドラインの要件に基づいて戦略を適用しました。さらに、CR（VI）の遺伝毒性モード（MOA）を考慮した曝露マージン（MOE）の概念に基づいて戦略を適用し、出発点（POD）としてのCr（VI）のBMD10に基づいています。総CR含有量は、1.12〜9.61 µg/Lの範囲でした（ICH Q3D R1ガイドラインと比較して：1100 µg/g）。単回投与の総CRレベルは、生の結果と比較して比較的高かったが、患者にとって脅威ではなかった。ICH Q3D R1ガイドライン（10,700 µg/日）によって提案された最終薬物のCRの経口PDE値との推定結果の比較は、分析されたすべての製品がこの値を下回っていることを示しています（最高の結果は278.40 ng/日でした）。保守的な仮定にもかかわらず、各マシュマロ根咳止めシロップの毎日の用量でCRについて得られたMOE値は10,000を超えていました。したがって、CRへの曝露は、特定の集団グループ（子供と大人）の健康リスクを引き起こしません。ポーランドの薬局で利用可能なマシュマロルートで分析された植物医薬品のそれぞれは、患者にとって健康上の危険を表していないことを要約することができます。CRの種分化のために広大で要求の厳しいHPLC-ICP-MS技術を適用せずに二重規制戦略を適用することにより、CR不純物の安全性を確認します。

Chromium, which can currently only be considered pharmacologically active and not an essential element, is a very intriguing elemental impurity in final pharmaceutical products, especially traditional herbal medicinal products. This kind of traditional herbal medicinal product with Marshmallow root (Althaea officinalis L., radix) registered in the EU is widely used among the European population. The aim of this article is to propose a double regulatory strategy in assessing the human health risk of total chromium impurities in cough syrups with Marshmallow Root (Althaea officinalis) available in Polish pharmacies. We applied the strategy based on the requirements of the ICH Q3D (R1) guideline for the assessment of Cr impurities in final traditional herbal medicinal products with Marshmallow Root registered in the EU. Furthermore, we applied the strategy based on the concept of margin of exposure (MoE) considering Cr(VI) genotoxicity mode of action (MOA) and based on BMD10 for Cr(VI) as a point of departure (PoD). The total Cr content was in the range: 1.12-9.61 µg/L (in comparison with the ICH Q3D R1 guidelines: 1100 µg/g). Total Cr levels in a single dose were relatively high compared to raw results, but were not a threat to patients. Comparison of estimated results with oral PDE value for Cr in final drugs suggested by the ICH Q3D R1 guideline (10,700 µg/day) show that all the products analyzed were below this value (the highest result was 278.40 ng/day). Despite conservative assumptions, the MoE values obtained for Cr in daily dose for each Marshmallow Root cough syrup were above 10,000; therefore, exposure to Cr would not cause a health risk for specific population groups (children and adults). It can be summarized that each of the phytopharmaceuticals analysed with Marshmallow root available in Polish pharmacies does not represent a health hazard to patients. We confirm the safety of Cr impurities by applying a double regulatory strategy without the application of an expansive and demanding HPLC-ICP-MS technique for Cr speciation.