マウスの文脈的恐怖記憶の出現への発達的および分子的貢献

認知障害は、神経発達障害の一般的な表現型ですが、これらの欠陥がどのように発生するかはとらえどころのないままです。離散認知能力の開始を決定することは、出現の根底にあるプロービングメカニズムの研究を促進します。本研究では、文脈的恐怖記憶の持続性（7日間の記憶保持）とリモートメモリ（30日間の記憶保持）の出現を分析しました。出生後の日（P）20からP21への急速な移行があり、そこではC57BL/6 Jの雄および雌マウスで記憶の持続性が現れました。リモートメモリはp23に存在していましたが、表現は思春期および成体マウスと比較して堅牢ではありませんでした。以前の研究では、MET受容体チロシンキナーゼ（MET）の削除後、成体マウスには恐怖記憶障害があり、臨界期間の可塑性のタイミングが発達中の視覚皮質で変化し、コンテキスト恐怖記憶の開始の調節因子としての位置決めが変化することが報告されました。。しかし、ピークの皮質発現の通常の窓を過ぎてMETまたは削除したMETは、開発中の持続性またはリモートメモリ機能の出現のタイミングを変更しませんでした。しかし、若い大人の恐怖の記憶は混乱しました。驚くべきことに、ホームキャージコントロールと比較して、内側前頭前野皮質（MPFC）のFOS発現内ニューロンの数は、p35での恐怖条件付けの文脈的記憶形成のリコールから増加しませんでしたが、雄および雌マウスのp90での活性化の増強を示しました。さらに、METを発現するニューロンは、恐怖記憶発現中にP35と比較してP90で優先的にリクルートされました。この研究は、文脈的恐怖記憶能力の発達プロファイルを示しています。さらに、METの発達破壊は、恐怖記憶リコール中のMPFCニューロン活性化の増加と相関する若い成人期に発生する遅延機能不足につながります。

Cognitive impairment is a common phenotype of neurodevelopmental disorders, but how these deficits arise remains elusive. Determining the onset of discrete cognitive capabilities facilitates studies in probing mechanisms underlying their emergence. The present study analyzed the emergence of contextual fear memory persistence (7-day memory retention) and remote memory (30-day memory retention). There was a rapid transition from postnatal day (P) 20 to P21, in which memory persistence emerged in C57Bl/6 J male and female mice. Remote memory was present at P23, but expression was not robust compared to pubertal and adult mice. Previous studies reported that following deletion of the MET receptor tyrosine kinase (MET), there are fear memory deficits in adult mice and the timing of critical period plasticity is altered in the developing visual cortex, positioning MET as a regulator for onset of contextual fear memory. Sustaining Met past the normal window of peak cortical expression or deleting Met, however, did not alter the timing of emergence of persistence or remote memory capabilities during development. Fear memory in young adults, however, was disrupted. Remarkably, compared to homecage controls, the number of FOS-expressing infragranular neurons in medial prefrontal cortex (mPFC) did not increase from contextual memory formation recall of fear conditioning at P35 but exhibited enhanced activation at P90 in male and female mice. Additionally, MET-expressing neurons were preferentially recruited at P90 compared to P35 during fear memory expression. The studies demonstrate a developmental profile of contextual fear memory capabilities. Further, developmental disruption of Met leads to a delayed functional deficit that arises in young adulthood, correlated with an increase of mPFC neuron activation during fear memory recall.