選択されたアジュバントの有無にかかわらず、局所麻酔薬の混合物の結晶化：半定量的光学顕微鏡分析

はじめに：アジュバントの有無にかかわらず、局所麻酔薬の混合物を注入することは、ブロック開始時間を短縮し、帝王切開の硬膜外鎮痛を増強するための地域的および特に産科麻酔における一般的な慣行です。この慣行の有効性に関する証拠は曖昧ですが、局所麻酔薬の薬理学的互換性の観点からの安全性についてはほとんど知られていません。 方法：7つの局所麻酔薬（ブピバカイン、ロピバカイン、リドカイン、プロカイン、クロロプロカイン、メピバカイン、プリロカイン、プリロカイン）の個々の混合物の結晶化グレードを評価しました（重炭酸ナトリウム、クロニジン、クロニジン、クロニジン、フェンタマチンを使用した4つのアジュベントを使用してもありません。スケール（0〜5の範囲）、繰り返し最大60分間、結晶化グレードと初期溶液pHの間で相関分析を実行しました。 結果：テストした50の混合物のうち、26は混合物で4以上の結晶化のグレードを示し、41は60分後に4以上の結晶化のグレードを示しました。局所麻酔混合物へのアジュバントの添加は、結晶化グレードを大幅に変化させませんでした。ブピバカインは、ロピバカインと比較して、沈殿傾向がわずかに低くなっています。補助混合物の15分後の初期pHと結晶化のグレードの間に中程度の関係が見つかりました（r = 0.33、p = 0.04）が、他の時点ではそうではありませんでした。 議論：局所麻酔薬（±アジュバント）混合物の調製は、高グレードの結晶化につながり、60分間で増加し、溶液pHとは無関係に見えます。局所麻酔における医薬品を物理的または化学的適合性の不明または化学的適合性プロファイルと混合するリスクは、批判的に評価され、将来の翻訳研究でその臨床的意義が解明されるべきです。

INTRODUCTION: Injecting mixtures of local anesthetics with or without adjuvants is a common practise in regional and particularly obstetric anesthesia to decrease block onset time and/or augment epidural analgesia for cesarean section. While evidence on the efficacy of this practise is equivocal, little is known about its safety in terms of the pharmacologic compatibility of local anesthetics. METHODS: We assessed the grade of crystallization in individual mixtures of seven local anesthetics (bupivacaine, ropivacaine, lidocaine, procaine, chloroprocaine, mepivacaine, prilocaine) with or without four adjuvants (sodium bicarbonate, dexamethasone, clonidine, fentanyl) using a semiquantitative light microscopy scale (ranging from 0 to 5), repeatedly for up to 60 min and performed correlation analysis between grade of crystallization and initial solution pH. RESULTS: Of the 50 mixtures tested, 26 showed grades of crystallization ≥4 at admixture and 41 showed grades of crystallization ≥4 after 60 min. The addition of adjuvants to local anesthetic mixtures did not substantially change the grades of crystallization. Bupivacaine has a slightly lower precipitation tendency, compared with ropivacaine. A moderate relationship was found between initial pH and grade of crystallization after 15 min for the adjuvant mixtures (R=0.33, p=0.04), but not at other time points. DISCUSSION: The preparation of local anesthetic (±adjuvant) mixtures leads to high grades of crystallization, which increase over 60 min and appear independent of solution pH. The risk of mixing medications with unknown physical or chemical compatibility profiles in regional anesthesia should be critically appraised and its clinical significance elucidated in future translational research.