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mRNAテクノロジーに基づくワクチンがこの分野に革命をもたらしました。実際、mRNAで処方された脂質ナノ粒子（LNP）は、SARS-COV-2感染との闘いに使用される優先ワクチンプラットフォームであり、他の疾患に対するより広い応用があります。Covid-19 mRNAワクチンのLNP製剤に使用される最も強力なカチオン/イオン化可能な脂質の高い需要と特性の正しい保護は、核酸送達のための代替ナノキャリアの設計を促進しました。この研究では、SARS-COV-2感染に対する合理的に設計された異なる脂質および高分子ベースのナノ粒子プロトタイプの免疫原性と有効性を評価しました。SARS-COV-2のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）の三量体可溶性型をコードするmRNAは、異なる成分（NE）、ナノカプセル（NC）、脂質ナノ粒子（LNP）を形成するために異なる成分を使用してカプセル化されました）。これらのプロトタイプの毒性と生物学的活性は、トランスフェクション後の培養細胞および相同素/ブースト予防接種後のマウスで評価されました。私たちの発見は、ほとんどの製剤を使用して、RBDタンパク質発現の良好なレベルを明らかにしています。C57BL/6マウスでは、筋肉内に2つの用量の製剤化されたRBD-MRNAを免疫して免疫しました。修飾脂質ナノ粒子（MLNP）および古典的な脂質ナノ粒子（LNP-1）は、SARS-Cov-g-a-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-futhlalizing抗体を誘導し、中和抗体を誘導する際に最も効果的な送達ナノキャリエルでした。2。両方のプロトタイプは、SARS-COV-2チャレンジ後の罹患率と死亡率からの感受性k18-HACE2トランスジェニックマウスを完全に保護しました。これらの結果は、mRNAの免疫原性の変調を代替ナノキャリアを使用して達成し、mRNAワクチンの送達車両としてのMLNPおよびLNP-1プロトタイプのさらなる評価をサポートできることを強調しています。
mRNAテクノロジーに基づくワクチンがこの分野に革命をもたらしました。実際、mRNAで処方された脂質ナノ粒子（LNP）は、SARS-COV-2感染との闘いに使用される優先ワクチンプラットフォームであり、他の疾患に対するより広い応用があります。Covid-19 mRNAワクチンのLNP製剤に使用される最も強力なカチオン/イオン化可能な脂質の高い需要と特性の正しい保護は、核酸送達のための代替ナノキャリアの設計を促進しました。この研究では、SARS-COV-2感染に対する合理的に設計された異なる脂質および高分子ベースのナノ粒子プロトタイプの免疫原性と有効性を評価しました。SARS-COV-2のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）の三量体可溶性型をコードするmRNAは、異なる成分（NE）、ナノカプセル（NC）、脂質ナノ粒子（LNP）を形成するために異なる成分を使用してカプセル化されました）。これらのプロトタイプの毒性と生物学的活性は、トランスフェクション後の培養細胞および相同素/ブースト予防接種後のマウスで評価されました。私たちの発見は、ほとんどの製剤を使用して、RBDタンパク質発現の良好なレベルを明らかにしています。C57BL/6マウスでは、筋肉内に2つの用量の製剤化されたRBD-MRNAを免疫して免疫しました。修飾脂質ナノ粒子（MLNP）および古典的な脂質ナノ粒子（LNP-1）は、SARS-Cov-g-a-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-cov-ge-futhlalizing抗体を誘導し、中和抗体を誘導する際に最も効果的な送達ナノキャリエルでした。2。両方のプロトタイプは、SARS-COV-2チャレンジ後の罹患率と死亡率からの感受性k18-HACE2トランスジェニックマウスを完全に保護しました。これらの結果は、mRNAの免疫原性の変調を代替ナノキャリアを使用して達成し、mRNAワクチンの送達車両としてのMLNPおよびLNP-1プロトタイプのさらなる評価をサポートできることを強調しています。
Vaccines based on mRNA technology have revolutionized the field. In fact, lipid nanoparticles (LNP) formulated with mRNA are the preferential vaccine platform used in the fight against SARS-CoV-2 infection, with wider application against other diseases. The high demand and property right protection of the most potent cationic/ionizable lipids used for LNP formulation of COVID-19 mRNA vaccines have promoted the design of alternative nanocarriers for nucleic acid delivery. In this study we have evaluated the immunogenicity and efficacy of different rationally designed lipid and polymeric-based nanoparticle prototypes against SARS-CoV-2 infection. An mRNA coding for a trimeric soluble form of the receptor binding domain (RBD) of the spike (S) protein from SARS-CoV-2 was encapsulated using different components to form nanoemulsions (NE), nanocapsules (NC) and lipid nanoparticles (LNP). The toxicity and biological activity of these prototypes were evaluated in cultured cells after transfection and in mice following homologous prime/boost immunization. Our findings reveal good levels of RBD protein expression with most of the formulations. In C57BL/6 mice immunized intramuscularly with two doses of formulated RBD-mRNA, the modified lipid nanoparticle (mLNP) and the classical lipid nanoparticle (LNP-1) were the most effective delivery nanocarriers at inducing binding and neutralizing antibodies against SARS-CoV-2. Both prototypes fully protected susceptible K18-hACE2 transgenic mice from morbidity and mortality following a SARS-CoV-2 challenge. These results highlight that modulation of mRNAs immunogenicity can be achieved by using alternative nanocarriers and support further assessment of mLNP and LNP-1 prototypes as delivery vehicles for mRNA vaccines.
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