後天性視床下部肥満：臨床概要と更新

視床下部肥満（HO）は、実質的な罹患率と過剰な死亡率を付与するまれで複雑な障害です。HOは、エネルギー摂取と支出、自律神経系機能、および末梢ホルモンシグナル伝達を調節する重要な脳経路の障害を特徴とする肥満のユニークなサブタイプです。HOは、視床下部症候群の文脈でしばしば発生します。これは、視床下部機能の破壊、たとえば温度調節、睡眠覚醒概日コントロール、エネルギーバランスなどの症状の星座です。単因性肥満症候群を含むHOの遺伝的形態は、しばしば中央のレプチンメラノコルチン経路に影響を与えます。頭蓋咽頭腫、手術や放射線などの視床下部に衝突する腫瘍の結果として、HOの後天的な形態が発生します。これらの腫瘍、または領域に影響を与える脳損傷などの他の形態の視床下部損傷。視床下部損傷後の重度の肥満のリスクは、メラノコルチンシグナル伝達経路をサポートする内側および後視床下部核を含む視床下部損傷または病変の大幅な範囲とともに増加します。これらの視床下部核の構造的損傷は、しばしば過食症、中心インスリンとレプチン耐性、交感神経活動の低下、低エネルギー消費、および脂肪組織のエネルギー貯蔵の増加につながります。過食症の個人は絶えず空腹です。彼らは食事の終わりに膨満感を経験することも、食事後に満たされたとは感じず、より大きくて頻繁な食事を消費するように導きます。現在までに、HOを治療するためのほとんどの努力は失望しており、長期的な成功が限られている場合は限られています。しかし、後天性HOの乱れたエネルギー恒常性の明確な病態生理学に基づく新しい治療法は、将来の約束を保持する可能性があります。

Hypothalamic obesity (HO) is a rare and complex disorder that confers substantial morbidity and excess mortality. HO is a unique subtype of obesity characterized by impairment in the key brain pathways that regulate energy intake and expenditure, autonomic nervous system function, and peripheral hormonal signalling. HO often occurs in the context of hypothalamic syndrome, a constellation of symptoms that follow from disruption of hypothalamic functions, for example, temperature regulation, sleep-wake circadian control, and energy balance. Genetic forms of HO, including the monogenic obesity syndromes, often impact central leptin-melanocortin pathways. Acquired forms of HO occur as a result of tumours impacting the hypothalamus, such as craniopharyngioma, surgery or radiation to treat those tumours, or other forms of hypothalamic damage, such as brain injury impacting the region. Risk for severe obesity following hypothalamic injury is increased with larger extent of hypothalamic damage or lesions that contain the medial and posterior hypothalamic nuclei that support melanocortin signalling pathways. Structural damage in these hypothalamic nuclei often leads to hyperphagia, central insulin and leptin resistance, decreased sympathetic activity, low energy expenditure, and increased energy storage in adipose tissue, the collective effect of which is rapid weight gain. Individuals with hyperphagia are perpetually hungry. They do not experience fullness at the end of a meal, nor do they feel satiated after meals, leading them to consume larger and more frequent meals. To date, most efforts to treat HO have been disappointing and met with limited, if any, long-term success. However, new treatments based on the distinct pathophysiology of disturbed energy homeostasis in acquired HO may hold promise for the future.