ロバタミドAおよびcの総合成

一般的なビスラクトン中間体を介したロバタミドA（1a）およびc（1c）の総合成が報告されています。三置換されたZ-オレフィンを含むアリルアリール部分は、1,1等式アレンとその後のミギタ - コスギティールのカップリングの油圧によって構築されます。セコ酸は弱い塩基の存在下でも非常に不安定であることが証明されましたが、A-アシロキシエンアミドを介した酸性条件下でのZhaoマクロラクトン化は、一般的なビスラクトン中間体を正常に供給しました。末端アルキンの水性循環酸化およびその後の銅を介した結合と一次アミドとの結合は、敏感なビスラクトンフレームワークの存在下で正常に進行しました。開発された合成経路により、V-ATPase阻害のための重要な構造であるエナミド側鎖の後期設置が可能になります。

The total synthesis of lobatamides A (1a) and C (1c) via a common bislactone intermediate is reported. The allylic aryl moiety including a trisubstituted Z-olefin is constructed by hydroboration of 1,1-disubstituted allene and subsequent Migita-Kosugi-Stille coupling. Although the seco acid proved to be highly unstable even in the presence of weak bases, Zhao macrolactonization under acidic conditions via the a-acyloxyenamide successfully provided the common bislactone intermediate. Hydrozirconation-iodination of the terminal alkyne and subsequent copper-mediated coupling with primary amides successfully proceeded in the presence of the sensitive bislactone framework. The developed synthetic route enables the late-stage installation of enamide side chains, which are crucial structures for V-ATPase inhibitions.