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International journal of biological macromolecules2024Mar06Vol.issue()

海洋真菌aspergillus mediusから分離された新規外糖の構造特性とフェロプトーシス関連免疫調節薬

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

海洋真菌外糖は、免疫調節に重要な役割を果たします。この調査では、海洋真菌Aspergillus medius scau-236の培地から新規多糖が抽出されました。組成分析により、(1,4)-α-D-GLCP、(1,3,4)-β-D-GLCP、および(1,4,6)-α-D-GLCPを備えたグルコース単位で構成される構造が明らかになりました。、(1,4,6)-α-D-GLCPおよび(1,3,4)-β-D-GLCPのカーボン6およびカーボン3のカーボン6にリンクされた1-α-D-GLCPの側鎖とともに。RAW264.7マクロファージ細胞の機能的評価は、細胞増殖、一酸化窒素レベル、およびTNF-α、IL-6、およびIL-1βサイトカインの分泌に対するアスペルギルス中層多糖(ASMP)の効果を示しました。さらに、メタボロミクスは、COX-2、INOS、NRF2、SLC7A11、GPX4、ACSL4などの主要な調節分子に影響を与えることにより、マクロファージ免疫機能を調節するASMPの可能性を示しました。NRF2/SLC7A11/GPX4軸とACSL4は、ASMP誘導フェロプトーシスに関与していることが示唆され、反応性酸素種(ROS)レベルの増加と脂質過酸化をもたらしました。これらの発見は、ASMPがフェロプトーシス誘導を介して免疫調節効果を発揮するユニークなメカニズムを提案し、免疫調節研究における海洋由来化合物の理解に寄与します。

海洋真菌外糖は、免疫調節に重要な役割を果たします。この調査では、海洋真菌Aspergillus medius scau-236の培地から新規多糖が抽出されました。組成分析により、(1,4)-α-D-GLCP、(1,3,4)-β-D-GLCP、および(1,4,6)-α-D-GLCPを備えたグルコース単位で構成される構造が明らかになりました。、(1,4,6)-α-D-GLCPおよび(1,3,4)-β-D-GLCPのカーボン6およびカーボン3のカーボン6にリンクされた1-α-D-GLCPの側鎖とともに。RAW264.7マクロファージ細胞の機能的評価は、細胞増殖、一酸化窒素レベル、およびTNF-α、IL-6、およびIL-1βサイトカインの分泌に対するアスペルギルス中層多糖(ASMP)の効果を示しました。さらに、メタボロミクスは、COX-2、INOS、NRF2、SLC7A11、GPX4、ACSL4などの主要な調節分子に影響を与えることにより、マクロファージ免疫機能を調節するASMPの可能性を示しました。NRF2/SLC7A11/GPX4軸とACSL4は、ASMP誘導フェロプトーシスに関与していることが示唆され、反応性酸素種(ROS)レベルの増加と脂質過酸化をもたらしました。これらの発見は、ASMPがフェロプトーシス誘導を介して免疫調節効果を発揮するユニークなメカニズムを提案し、免疫調節研究における海洋由来化合物の理解に寄与します。

Marine fungal exopolysaccharides play a crucial role in immunoregulation. In this investigation, a novel polysaccharide was extracted from the culture medium of the marine fungus Aspergillus medius SCAU-236. Compositional analysis revealed a structure composed of glucose units with (1,4)-α-D-Glcp, (1,3,4)-β-D-Glcp, and (1,4,6)-α-D-Glcp, along with side chains of 1-α-D-Glcp linked to carbon 6 of (1,4,6)-α-D-Glcp and carbon 3 of (1,3,4)-β-D-Glcp. Functional evaluations on RAW264.7 macrophage cells demonstrated Aspergillus medius polysaccharide (ASMP)'s effects on cell proliferation, nitric oxide levels, and the secretion of TNF-α, IL-6, and IL-1β cytokines. Additionally, metabolomics indicated ASMP's potential to modulate macrophage immune function by impacting key regulatory molecules, including COX-2, iNOS, Nrf2, SLC7A11, GPX4, and ACSL4. The Nrf2/SLC7A11/GPX4 axis and ACSL4 were suggested to be involved in ASMP-induced ferroptosis, leading to increased reactive oxygen species (ROS) levels and lipid peroxidation. These findings propose a unique mechanism by which ASMP exerts immunomodulatory effects through ferroptosis induction, contributing to the understanding of marine-derived compounds in immunomodulation research.

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