TRIM22発現を抑制するSP140阻害剤は、PI3K/AKTシグナル伝達経路を通じて神経膠腫の進行を調節します

背景：SP100、SP110、SP140、およびSP140Lで構成されるSP遺伝子ファミリーは、多数の悪性腫瘍の開始と進歩に関係しています。それにもかかわらず、神経膠腫における彼らの臨床的意義は不完全に理解されたままです。 方法：SPファミリーメンバーの発現レベルと予後的意義は、TCGAおよびCGGAデータセットで評価されました。多因子分析を使用して、神経膠腫患者の予後に独立して影響を与える可能性のあるSP遺伝子ファミリーメンバーを特定しました。SP140ベースの予測リスクモデル/ノモグラムがTCGAデータセットで開発され、CGGAデータセットで検証されました。モデルのパフォーマンスは、受信機の動作特性（ROC）曲線、キャリブレーションプロット、および決定曲線分析を介して評価されました。SP140とTRIM22の表現型関連は、CancerseaおよびTimerを通じて調べられました。神経膠腫の進行およびTRIM22/PI3K/AKTシグナル伝達経路におけるSP140阻害剤の効果は、U251/U87神経膠腫細胞で確認されました。 結果：SPファミリーのメンバーは、神経膠腫で発現の上昇を示し、予後と負の相関がありました。SP140は独立した予後因子として出現し、SP140ベースのノモグラム/予測リスクモデルが高精度を示しました。SP140阻害剤、GSK761は、TRIM22発現とPI3K/AKTシグナル伝達経路の抑制につながります。GSK761は、神経膠腫の増殖、移動、侵入も抑制します。さらに、SP140とTRIM22は、高レベルの血管増殖を伴う神経膠腫細胞で共発現しているため、TRIM22は免疫細胞浸潤と密接に関連しています。 結論：SP140ベースのノモグラムは、神経膠腫患者の生存を予測するための実用的なツールであることが証明されました。SP140阻害剤は、TRIM22/PI3K/AKTシグナル伝達経路を介して神経膠腫の進行を抑制する可能性があります。

BACKGROUND: SP gene family, consisting of SP100, SP110, SP140, and SP140L, has been implicated in the initiation and advancement of numerous malignancies. Nevertheless, their clinical significance in glioma remains incompletely understood. METHOD: Expression levels and prognostic significance of SP family members were evaluated in the TCGA and CGGA datasets. Multifactorial analysis was used to identify SP gene family members that can independently impact the prognosis of glioma patients. A SP140-based predictive risk model/nomogram was developed in TCGA dataset and validated in CGGA dataset. The model's performance was evaluated through receiver operating characteristic (ROC) curves, calibration plots, and decision curve analyses. Phenotypic associations of SP140 and TRIM22 were examined through CancerSEA and TIMER. The effect of SP140 inhibitor in glioma progress and TRIM22/PI3K/AKT signaling pathway was confirmed in U251/U87 glioma cells. RESULTS: The SP family members exhibited elevated expression in gliomas and were negatively correlated with prognosis. SP140 emerged as an independent prognostic factor, and a SP140-based nomogram/predictive risk model demonstrated high accuracy. SP140 inhibitor, GSK761, lead to the suppression of TRIM22 expression and the PI3K/AKT signaling pathway. GSK761 also restrain glioma proliferation, migration, and invasion. Furthermore, SP140 and TRIM22 coexpressed in glioma cells with high level of vascular proliferation, TRIM22 is closely associated with the immune cell infiltration. CONCLUSION: SP140-based nomogram proved to be a practical tool for predicting the survival of glioma patients. SP140 inhibitor could suppress glioma progress via TRIM22/PI3K/AKT signaling pathway.