B7-H3は、ENO1活性を介してPI3K/AKT経路を調節することにより、肺がん細胞の増殖と移動を促進します

背景：B7-H3（CD276）は、多様な悪性腫瘍で過剰発現し、腫瘍形成と転移において重要な役割を果たしています。ただし、肺癌におけるB7-H3のメカニズムは不明のままです。この研究は、肺がんの進行におけるB7-H3とα-エノラーゼ（ENO1）の間の相互作用のメカニズムを探求することを目的としています。 方法：腫瘍免疫推定リソース2.0（タイマー2.0）および遺伝子発現プロファイリングインタラクティブ分析2（GEPIA 2）データベースを使用して、肺がんにおけるB7-H3メッセンジャーRNA（mRNA）発現レベルを分析しました。Kaplan-Meier（km）プロッターを使用して、B7-H3と予後の相関を分析しました。免疫沈降とグルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）プルダウンを使用して、B7-H3とENO1の相互作用を検証しました。細胞カウントKIT-8（CCK-8）および創傷治癒アッセイを使用して、肺がんの成長に対するB7-H3の効果を調査しました。 結果：公共データベースに基づいて、分析では、B7-H3 mRNA発現レベルが上方制御され、肺がんの患者予後と相関していることが示されました。B7-H3ゲインとオフ細胞モデルを使用することにより、B7-H3の過剰発現がSBC5細胞の増殖と移動を促進したと結論付けました。その後、B7-H3とENO1の両方のノックダウンが、その間に細胞増殖と移動を阻害する可能性があり、PI3K-P85αのリン酸化レベルが有意に減少することがわかりました。興味深いことに、B7-H3は発現レベルを変更するのではなく、ENO1活性を調節すると判断しました。さらに、AP-III-A4を使用して、実験でENO1活性をブロックしました。これは、これらの分子のリン酸化レベルだけでなく、細胞の成長と移動についてもB7-H3の役割を減衰させました。 結論：B7-H3は、肺がん細胞のENO1と直接相互作用します。B7-H3は、ENO1活性を介してPI3K/AKT経路を調節することにより、肺がん細胞の増殖と移動を促進できます。

BACKGROUND: B7-H3 (CD276) is overexpressed in diverse malignant tumors and plays critical roles in tumorigenesis and metastasis. However, the mechanism of B7-H3 in lung cancer remains unclear. This study aimed to explore the mechanism of interaction between B7-H3 and α-enolase (ENO1) in lung cancer progression. METHODS: Tumor Immune Estimation Resource 2.0 (TIMER 2.0) and Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2 (GEPIA 2) databases were used to analyze the B7-H3 messenger RNA (mRNA) expression levels in lung cancer. The Kaplan-Meier (KM) plotter was used to analyze the correlation between B7-H3 and prognosis. Immunoprecipitation and glutathione S-transferase (GST) pull-down were used to verify the B7-H3 and ENO1 interaction. Cell counting kit-8 (CCK-8) and wound healing assays were used to investigate the effect of B7-H3 on the lung cancer growth. RESULTS: Based on the public databases, the analysis showed that B7-H3 mRNA expression levels were up-regulated and correlated with patient prognosis in lung cancer. By using B7-H3 gain and off cell model, we concluded that B7-H3 overexpression promoted proliferation and migration of SBC5 cells. Subsequently, we found that both B7-H3 and ENO1 knockdown could inhibit cell proliferation and migration, in the meanwhile, and the phosphorylation levels of PI3K-p85α, and AKT were significantly reduced. Interestingly, we determined that B7-H3 regulated ENO1 activity rather than changing its expression levels. Furthermore, we used an AP-III-a4 to block ENO1 activity in the experiments, which attenuated the roles of B7-H3 not only on phosphorylation levels of those molecules, but also on cell growth and migration. CONCLUSIONS: B7-H3 directly interacts with ENO1 in lung cancer cells. B7-H3 can promote proliferation and migration of lung cancer cells by modulating PI3K/AKT pathway via ENO1 activity.