代謝機能障害関連脂肪肝疾患におけるPCSK9の役割と肥満手術への影響

背景：代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）は、肥満と密接に結びついています。この程度は、脂肪症（MASL）および脂肪性肝炎（マッシュ）から肝硬変にまで及びます。PCSK9は、肝臓へのコレステロールおよび脂質粒子輸送を制御します。PCSK9は、MASLDおよびMASLD患者の肥満手術（BS）の病態生理学を妨害する可能性があります。 目的：血清と肝臓のPCSK9レベルの関係をMASLDの程度とBSの代謝転帰を評価します。 設定：スペイン大学病院。 方法：BSを受けている肥満の合計110人の患者は、肝臓の組織学に従ってコントロール、MAS、およびマッシュとして分類されました。血清中のPCSK9レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイを使用してBSの前と6か月後に測定されました。肝臓組織のPCSK9タンパク質とmRNAレベルは、それぞれ免疫組織化学と逆転写酵素 - ポリメラーゼ連鎖反応によって分析されました。 結果：MASLおよびMASHでは、MASLDのない患者と比較してMASLおよびMASHで肝臓のPCSK9タンパク質レベルが低下し、MASLDの重症度スコアと強い負の関連を示しました。肝臓PCSK9 mRNAは、コントロールおよびMASLと比較してMASHが高く、MASLDの重症度スコアと正の関連性を示しました。グループ間で血清PCSK9 PREまたはPOSBSに違いはありませんでした。術前および術後血清PCSK9は、それぞれコレステロール折り畳み変化とボディマス指数（BMI）、コレステロール、および低密度のリポタンパク質 - コレステロール折り畳み変化と正の相関がありました。PCSK9フォールドチェンジは、BMIの変化と正の相関があり、回帰モデルのBMI折りたたみ変化を説明する唯一の変数でした。 結論：肝臓のPCSK9 mRNAとタンパク質は、MASLDの程度に関連している可能性があります。血清PCSK9は、コレステロールおよび/またはBMIの折りたたみ変化に関連している可能性があります。BS後のPCSK9の血清変化は、BMI損失の結果を説明できます。

BACKGROUND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is closely tied to obesity. The degree ranges from steatosis (MASL) and steatohepatitis (MASH) to liver cirrhosis. PCSK9 controls cholesterol and lipid particle transport to the liver. PCSK9 might interfere with the pathophysiology of MASLD and bariatric surgery (BS) outcomes of patients with MASLD. OBJECTIVES: Evaluate the relationship between serum and hepatic PCSK9 levels with the degree of MASLD and the metabolic outcome of BS. SETTING: University Hospital, Spain. METHODS: A total of 110 patients with obesity undergoing BS were classified according to liver histology as controls, MAS, and MASH. PCSK9 levels in serum were measured before and 6 months after BS using enzyme-linked immunosorbent assay. PCSK9 protein and mRNA levels in liver tissue were analyzed by immunohistochemistry and reverse transcriptase-polymerase chain reaction, respectively. RESULTS: Hepatic PCSK9 protein levels were diminished in MASL and MASH compared with patients without MASLD and showed a strong negative association with MASLD severity scores. Liver PCSK9 mRNA was higher in MASH compared with controls and MASL and showed positive associations with MASLD severity scores. There were no differences in serum PCSK9 pre or postBS between the groups. Pre- and postsurgery serum PCSK9 positively correlated with cholesterol fold-changes and body mass index (BMI), cholesterol, and low-density lipoprotein -cholesterol fold-changes, respectively. PCSK9 fold-change positively correlated with BMI changes and was the sole variable explaining BMI fold changes in a regression model. CONCLUSIONS: PCSK9 mRNA and protein in the liver might be associated with the degree of MASLD. Serum PCSK9 may be associated with cholesterol and/or BMI fold changes. Serum changes of PCSK9 after BS could explain BMI loss outcome.