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背景：デクスメデトミジンは不安を改善することを繰り返し示していますが、この効果の根底にある正確な神経メカニズムは不完全に理解されたままです。ここでは、デクスメデトミジンの抗不安定性効果を媒介する際に、皮質誘発性ホルモンを生成する視床下部傍脳室（CRHPVN）ニューロンの役割を探求することを目指しています。 方法：社会的敗北ストレスマウスモデルを採用して、高架プラス隣接、オープンフィールドテスト、および血清ストレスホルモンレベルの測定を通じて、デクスメデトミジンによって誘導される抗不安定性効果を評価しました。in vivo ca2+シグナル繊維測光とex vivoパッチクランプ記録を利用して、CRHPVNニューロンの興奮性を決定し、関連する特定のメカニズムを調査しました。CRHPVNニューロン変調は、化学遺伝的活性化または阻害によって達成されました。 結果：生理食塩水と比較して、デクスメデトミジン（40 µg/kg）が不安のような行動を軽減しました。さらに、デクスメデトミジンはCRHPVNニューロンの興奮性を低下させました。CRHPVNニューロンの化学発生活性化は、高架プラス隣接の開いた腕とオープンフィールドテストの中央領域で費やされる時間を減少させました。逆に、CRHPVNニューロンの化学遺伝阻害は反対の効果がありました。さらに、CrhPVNニューロンに対するデクスメデトミジンの抑制的影響は、α2受容体拮抗薬ヨヒンビンによって減衰しました。 結論：我々の結果は、デクスメデトミジンの不安様効果が、視床下部におけるCRHPVN神経興奮性のα2アドレナリン受容体トリガー阻害を介して媒介されることを示しています。
背景：デクスメデトミジンは不安を改善することを繰り返し示していますが、この効果の根底にある正確な神経メカニズムは不完全に理解されたままです。ここでは、デクスメデトミジンの抗不安定性効果を媒介する際に、皮質誘発性ホルモンを生成する視床下部傍脳室（CRHPVN）ニューロンの役割を探求することを目指しています。 方法：社会的敗北ストレスマウスモデルを採用して、高架プラス隣接、オープンフィールドテスト、および血清ストレスホルモンレベルの測定を通じて、デクスメデトミジンによって誘導される抗不安定性効果を評価しました。in vivo ca2+シグナル繊維測光とex vivoパッチクランプ記録を利用して、CRHPVNニューロンの興奮性を決定し、関連する特定のメカニズムを調査しました。CRHPVNニューロン変調は、化学遺伝的活性化または阻害によって達成されました。 結果：生理食塩水と比較して、デクスメデトミジン（40 µg/kg）が不安のような行動を軽減しました。さらに、デクスメデトミジンはCRHPVNニューロンの興奮性を低下させました。CRHPVNニューロンの化学発生活性化は、高架プラス隣接の開いた腕とオープンフィールドテストの中央領域で費やされる時間を減少させました。逆に、CRHPVNニューロンの化学遺伝阻害は反対の効果がありました。さらに、CrhPVNニューロンに対するデクスメデトミジンの抑制的影響は、α2受容体拮抗薬ヨヒンビンによって減衰しました。 結論：我々の結果は、デクスメデトミジンの不安様効果が、視床下部におけるCRHPVN神経興奮性のα2アドレナリン受容体トリガー阻害を介して媒介されることを示しています。
BACKGROUND: Dexmedetomidine has repeatedly shown to improve anxiety but the precise neural mechanisms underlying this effect remain incompletely understood. Here, we aim to explore the role of corticotropin-releasing hormone-producing hypothalamic paraventricular (CRHPVN) neurons in mediating the anxiolytic effects of dexmedetomidine. METHODS: A social defeat stress mouse model was employed to evaluate the anxiolytic effects induced by dexmedetomidine through the elevated plus-maze, open-field test, and measurement of serum stress hormone levels. In vivo Ca2+ signal fibre photometry and ex vivo patch-clamp recordings were utilized to determine the excitability of CRHPVN neurons and investigate the specific mechanism involved. CRHPVN neuron modulation was achieved through chemogenetic activation or inhibition. RESULTS: Compared with saline, dexmedetomidine (40 µg/kg) alleviated anxiety-like behaviors. Additionally, dexmedetomidine reduced CRHPVN neuronal excitability. Chemogenetic activation of CRHPVN neurons decreased the time spent in the open arms of the elevated plus-maze and in the central area of the open-field test. Conversely, chemogenetic inhibition of CRHPVN neurons had the opposite effect. Moreover, the suppressive impact of dexmedetomidine on CRHPVN neurons was attenuated by the α2 receptor antagonist yohimbine. CONCLUSIONS: Our results indicate that the anxiety-like effects of dexmedetomidine are mediated via α2 adrenergic receptor-triggered inhibition of CRHPVN neuronal excitability in the hypothalamus.
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