混合表現型バリアントトランスシレチンアミロイド心筋症における神経疾患の進行に対する高用量タファミジーの実際の有効性

はじめに：トランスシレチンアミロイドーシス（ATTR）は、ATTR多症状（ATTR-PN）、ATTR心筋症（ATTR-CM）、または混合表現型として顕在化する進行性の不均一なまれな疾患です。Tafamidis Meglumine（20 mg PO QD）は一部の市場で承認され、ATTR-PNの神経学的進行を遅らせますが、高用量のタファミディス（80/61 mg PO QD）は世界中で承認され、属性における心血管死亡率と心血管関連の入院を減少させます。CM。この研究の目的は、混合表現型バリアントATTR-CM（ATTRV-CM）の患者の神経学的進行を遅らせるための高用量タファミディスの実際の利益を評価することでした。 方法：この探索的、遡及的、観察コホート研究では、匿名化された電子医療記録を評価し、少なくとも6か月間高用量タファミディスで治療した混合表現型ATTRV-CMを持つ成人患者が含まれていました。神経学的評価には、筋力筋力の医学研究評議会（MRC）スケール、神経障害障害スコア（NIS）筋力低下サブスケール、および多発性障害（PND）機器が含まれます。修正されたボディマス指数（MBMI）も評価されました。 結果：患者（n = 10）は、診断後平均3.8ヶ月でタファミディス治療を開始し、平均治療期間は20.8か月でした。10人の患者のうち7人が研究全体でMRCスケールで正常な筋力強度を示し、10人の患者のうち9人は治療後の期間中に筋肉の強度が低下しませんでした。NIS筋力低下サブスケールスコアは、すべての時点で研究のすべての患者で60以下であり、軽度の障害に対する正常な機能を示唆しています。10人の患者のうち6人は、前件および抑制後のPND機器によって測定されたように歩行能力に変化がありませんでしたが、患者の3分の1はPND段階（シグナリング改善）が前処理後から後に減少しました。MBMIは、研究を通して比較的安定したままでした。 結論：これは、混合表現型ATTRV-CMの患者の神経疾患の進行を遅らせるための高用量タファミディスの潜在的価値を実証する最初の実世界の研究です。この調査結果は、ATTRアミロイドーシス患者の学際的評価の重要性を強調しています。 試験登録：ClinicalTrials.gov：NCT05139680。

INTRODUCTION: Transthyretin amyloidosis (ATTR) is a progressive, heterogeneous rare disease manifesting as ATTR polyneuropathy (ATTR-PN), ATTR cardiomyopathy (ATTR-CM), or a mixed phenotype. Tafamidis meglumine (20 mg po qd) is approved in some markets to delay neurologic progression in ATTR-PN, while high-dose tafamidis (80/61 mg po qd) is approved worldwide to reduce cardiovascular mortality and cardiovascular-related hospitalization in ATTR-CM. The objective of this study was to assess the real-world benefit of high-dose tafamidis for delaying neurologic progression in patients with mixed-phenotype variant ATTR-CM (ATTRv-CM). METHODS: This exploratory, retrospective, observational cohort study evaluated anonymized electronic medical records and included adult patients with mixed-phenotype ATTRv-CM treated with high-dose tafamidis for at least 6 months. Neurologic assessments included the Medical Research Council (MRC) Scale for Muscle Strength, Neuropathy Impairment Score (NIS) muscle weakness subscale, and Polyneuropathy Disability (PND) instrument. Modified body mass index (mBMI) was also assessed. RESULTS: Patients (N = 10) started tafamidis treatment an average of 3.8 months after diagnosis, with an average treatment duration of 20.8 months. Seven of 10 patients demonstrated normal muscle strength on the MRC scale throughout the study, and 9 of 10 patients had no decline in muscle strength during the post-treatment period. The NIS muscle weakness subscale score was ≤ 60 for all patients in the study at all time points, suggesting normal function to mild impairment. Six of 10 patients had no change in walking capacity as measured by the PND instrument at pre- and post-assessments, while one-third of patients had a decrease in PND stage (signaling improvement) from pre- to post-assessment. mBMI remained relatively stable throughout the study. CONCLUSION: This is the first real-world study to demonstrate the potential value of high-dose tafamidis for delaying neurologic disease progression in patients with mixed-phenotype ATTRv-CM. The findings underscore the importance of multidisciplinary assessment for patients with ATTR amyloidosis. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT05139680.