古いマウスの脳における太平洋カキ（クラッソストアギガス）からの3,5-ジヒドロキシ-4-メトキシベンジルアルコールの潜在的な機能

範囲：3,5-ジヒドロキシ-4-メトキシベンジルアルコール（DHMBA）は、近年カキ抽出物に見られ、抗酸化活性があると報告されています。酸化ストレスのさまざまなモデルで保護的であると報告されていますが、老化によって引き起こされる神経学的損傷に対するDHMBAの治療効果はまだ実証されていません。 方法と結果：本研究では、古いC57BL/6Jマウスおよび老化細胞モデルの脳におけるDHMBAの潜在的な機能を調査しています。DHMBAの投与は、作業記憶を改善し、不安行動を低下させ、細胞周期タンパク質の発現レベル、シシ依存性キナーゼ阻害剤1（p21）およびペプチダーゼ阻害剤16（p16）を低下させ、古いマウスの神経損失を阻害します。老化細胞モデルから得られたデータは、古いマウスのデータと一致しています。DHMBAとKelch様ECH関連タンパク質1（KEAP1）の相互作用は、分子ドッキングアッセイによって予測され、次に、赤系統2関連因子2（NRF2）-KEAP1タンパク質を因子とする共免疫沈着（COIP）によって検証されます。 - タンパク質相互作用はDHMBAによって阻害されます。グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）やヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）などのNrf2およびその標的遺伝子のタンパク質レベルは、古いマウスおよび老化細胞モデルで検出されます。 結論：この研究は、DHMBAの抗酸化メカニズムを探求する新しい証拠を提供し、脳での抗菌におけるDHMBAの潜在的な役割を暗示しています。

SCOPE: 3,5-Dihydroxy-4-methoxybenzyl alcohol (DHMBA) is found in oyster extracts in recent years and is reported to have antioxidant activity. Although it has been reported to be protective in various models of oxidative stress, the therapeutic effect of DHMBA on neurological damage caused by aging remains to be demonstrated. METHODS AND RESULTS: The present study investigates the potential functions of DHMBA in brain of old C57BL/6J mice and aging cell model. Administration of DHMBA improves working memory, reduces anxiety behavior, decreases the expression levels of cell cycle proteins, cycin-dependent kinase inhibitor 1(P21) and peptidase inhibitor 16(P16)  and inhibits neuronal loss in old mice. The data obtained from the aging cell model are consistent with those from the old mice. The interaction between DHMBA and Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) is predicted by molecular docking assay, and then it is verified by co-immunopricipitation (CoIP) that factor red lineage 2-related factor 2 (Nrf2)-Keap1 protein-protein interaction is inhibited by DHMBA. Protein levels of Nrf2 and its target genes, such as glutathione peroxidase 4(GPX4) and heme oxygenase 1 (HO-1), are detected in old mice and aging cell model. CONCLUSION: This study provides new evidence that explores the antioxidant mechanism of DHMBA and implies a potential role of DHMBA on antiaging in brain.