2,4,6-トリニトロトルエンの代謝活性化;ROS誘発性細胞損傷の症例

爆発性化合物2,4,6-トリニトロトルエン（TNT）は、弾薬の主要な成分としてよく知られています。潜在的な発がん性とヒトの変異原性に加えて、最近の報告により、環境での発生により、多様な生物のTNT毒性が強調されています。これらの毒性効果は、TNTの細胞内代謝に関連しており、これは一般にレドックスサイクリングと有害な反応性分子の生成を特徴としています。ニトロソやヒドロキシルアミン化合物など、形成された反応性中間体も酸素分子や細胞成分と相互作用して、高分子の損傷と酸化ストレスを引き起こします。現在のレビューは、反応性酸素種の生成の増加を介して、TNT毒性の媒介におけるTNT代謝の重要な役割を強調することを目的としています。反応性種の細胞増殖は、細胞抗酸化酵素、DNAおよびタンパク質付加物形成、および酸化ストレスの枯渇をもたらします。TNT毒性はよく知られていますが、その還元的活性化に起因する酸化ストレスを誘導する能力は、その毒性効果のいくつかが反応性代謝物によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。したがって、TNT誘導毒性を解明するためには、TNT代謝に関するさらなる研究が不可欠です。

The explosive compound 2,4,6-trinitrotoluene (TNT) is well known as a major component of munitions. In addition to its potential carcinogenicity and mutagenicity in humans, recent reports have highlighted TNT toxicities in diverse organisms due to its occurrence in the environment. These toxic effects have been linked to the intracellular metabolism of TNT, which is generally characterised by redox cycling and the generation of noxious reactive molecules. The reactive intermediates formed, such as nitroso and hydroxylamine compounds, also interact with oxygen molecules and cellular components to cause macromolecular damage and oxidative stress. The current review aims to highlight the crucial role of TNT metabolism in mediating TNT toxicity, via increased generation of reactive oxygen species. Cellular proliferation of reactive species results in depletion of cellular antioxidant enzymes, DNA and protein adduct formation, and oxidative stress. While TNT toxicity is well known, its ability to induce oxidative stress, resulting from its reductive activation, suggests that some of its toxic effects may be caused by its reactive metabolites. Hence, further research on TNT metabolism is imperative to elucidate TNT-induced toxicities.