Piezo1は髄膜リンパ管排水を調節し、過剰なCSF蓄積を緩和します

Piezo1は、流体の流れによって生成された機械的信号を生物学的プロセスに変換することにより、血管系の複数の側面を調節します。ここでは、髄膜リンパ管の適切な発達と機能に必要であり、化学アゴニストYoDA1によるトランスジェニックの過剰発現または治療を介してPiezo1を活性化する必要があることがわかります。しばしば水頭症と脳室腫につながるCSFの異常な蓄積は、現在効果的な治療を欠いています。ダウン症候群のマウスモデルの髄膜リンパ管が不完全に発達し、異常に形成されていることを発見しました。リンパ管におけるPiezo1の選択的過剰発現または水頭症またはダウン症候群のマウスにおけるYoDA1の全身投与により、病理学的CSF蓄積、脳室拡大、およびその他の関連する疾患症状の顕著な減少が生じました。一緒に、私たちの研究は、脳液排水を維持する上でピエゾ1を介したリンパ機械伝導の重要性を強調し、Piezo1を過剰なCSF蓄積と心室拡大を治療するための有望な治療標的として特定します。

Piezo1 regulates multiple aspects of the vascular system by converting mechanical signals generated by fluid flow into biological processes. Here, we find that Piezo1 is necessary for the proper development and function of meningeal lymphatic vessels and that activating Piezo1 through transgenic overexpression or treatment with the chemical agonist Yoda1 is sufficient to increase cerebrospinal fluid (CSF) outflow by improving lymphatic absorption and transport. The abnormal accumulation of CSF, which often leads to hydrocephalus and ventriculomegaly, currently lacks effective treatments. We discovered that meningeal lymphatics in mouse models of Down syndrome were incompletely developed and abnormally formed. Selective overexpression of Piezo1 in lymphatics or systemic administration of Yoda1 in mice with hydrocephalus or Down syndrome resulted in a notable decrease in pathological CSF accumulation, ventricular enlargement and other associated disease symptoms. Together, our study highlights the importance of Piezo1-mediated lymphatic mechanotransduction in maintaining brain fluid drainage and identifies Piezo1 as a promising therapeutic target for treating excessive CSF accumulation and ventricular enlargement.