精巣のライディッヒ細胞腫瘍におけるβ-カテニンの変化：免疫組織化学的および分子分析

背景：精巣のライディッヒ細胞腫瘍（LCT）は、男性の性硬膜下腫瘍の最も一般的なタイプであり、すべての精巣腫瘍の1％〜3％を表しています。精巣性硬膜下腫瘍の中で、β-カテニンのCtnnb1変異と核発現は通常、セルトリ細胞腫瘍と関連しています。最近のゲノム分析では、CTNNB1バリアントがLCTのサブセットでも同定されていることが示されています。しかし、β-カテニンの変化の頻度と臨床病理学的関連は、この腫瘍タイプでは不完全に理解されたままです。 方法：この研究では、β-カテニン免疫組織化学とDNAシーケンスを使用して、32のLCT（5つの悪性/転移、27の非転移）を評価しました。 結果：免疫組織化学により、腫瘍の47％に焦点または多焦点核β-カテニン発現が明らかになりました。ここで分析された症例のいずれでも、びまん性核β-カテニン発現（腫瘍細胞の50％以上）は検出されませんでした。β-カテニン陽性とβ-カテニン陰性の症例の比較は、有害な組織病理学的所見または悪性臨床行動の頻度に有意な差を示さなかった。DNAシーケンスは、7例のサブセットでde novoを実行したため、4つ（4/7、57％）にエクソン3 CTNNB1バリアントの存在が明らかになり、バリアント対立遺伝子頻度（VAF）が7〜33％の範囲でした。以前の研究の一部として配列決定された2つの追加のβ-カテニン陽性症例は、それぞれ28％と7％のVAFにエクソン3 CTNNB1バリアントを抱いていました。 結論：これらの結果は、β-カテニンの変化がLCTで比較的一般的であり、積極的な特徴を伴う場合には濃縮されていないサブクローンイベントとして発生する可能性が最も高いことを示しています。この腫瘍タイプにおけるβ-カテニンの発癌性の役割を明確にするには、さらなる研究が必要です。

BACKGROUND: Testicular Leydig cell tumours (LCTs) are the most common type of sex cord-stromal tumour in men, representing 1%-3% of all testicular neoplasms. Among testicular sex cord-stromal tumours, CTNNB1 mutations and nuclear expression of β-catenin have been typically associated with Sertoli cell tumour. Recent genomic analyses have shown that CTNNB1 variants are also identified in a subset of LCTs; however, the frequency and clinicopathologic associations of β-catenin alterations remain incompletely understood in this tumour type. METHODS: In this study, we evaluated 32 LCTs (five malignant/metastasizing, 27 nonmetastasizing) using β-catenin immunohistochemistry and DNA sequencing. RESULTS: Immunohistochemistry revealed focal or multifocal nuclear β-catenin expression in 47% of the tumours. Diffuse nuclear β-catenin expression (in >50% of the tumour cells) was not detected in any of the cases analysed herein. Comparison of β-catenin-positive and β-catenin-negative cases did not show significant differences in the frequency of adverse histopathologic findings or malignant clinical behaviour. DNA sequencing performed de novo on a subset of seven cases revealed the presence of exon 3 CTNNB1 variants in four of them (4/7, 57%), with variant allele frequencies (VAF) ranging from 7 to 33%. Two additional β-catenin-positive cases that had been sequenced as part of a previous study harboured exon 3 CTNNB1 variants at VAF of 28% and 7%, respectively. CONCLUSION: These results demonstrate that β-catenin alterations are relatively common in LCT, most likely occurring as subclonal events that are not enriched in cases with aggressive features. Further studies are needed to clarify the oncogenic role of β-catenin in this tumour type.