慢性リンパ球性白血病のリヒター形質転換患者のための静脈鎖ベースの治療法の多施設研究

リヒター形質転換（RT）を発症する慢性リンパ球性白血病（CLL）の患者は、de novo拡散大型B細胞リンパ腫に使用される化学免疫療法療法療法で治療すると、予後不良を患っています。BCL2阻害剤であるVenetoclaxは、RT患者に単一剤の有効性を有し、化学免疫療法と相乗的に潜在的にあります。この多施設、遡及的研究では、ブルートンチロシンキナーゼ阻害剤（btki; n = 28）、R-Chop（n = 13）と組み合わせて、臨床試験以外でベネトクラックスベースの治療を受けたRTの62人の患者を評価しました。またはR-Chop以外の集中化学免疫療法（n = 21）。全体の最良の回答率と完全な回答率は、それぞれ36％/25％、54％/46％、52％/38％でした。同じ治療群の無増悪の中央値と全生存率の推定値は、それぞれ4.9/14.3ヶ月、14.9か月/到達していない、3.3/9ヶ月でした。DEL（17P）のCLLは、総コホートの完全な回答率が低い（オッズ比[OR] 0.15; 95％信頼区間[CI] 0.04-0.6; P = 0.01）およびVenetoclax-Nomiveサブグループ（OR 0.13;95％CI 0.02-0.66; P = 0.01）。TP53変異CLLは、完全な回答率が低い（OR 0.15; 95％CI 0.03-0.74; P = 0.02）、およびより短い進行の生存率（ハザード比3.1; 95％CI 1.21-7.95; P = 0.02）のみに関連していました。venetoclax-naïveサブグループ。CLLの以前のベネトクラックス治療を含む他の臨床またはベースラインの特性は、結果と統計的に有意な関連性を示しませんでした。グレード3-4好中球減少症および血小板減少症のイベントは、集中化学免疫療法 +ベネトクラックスで最も頻繁に発生しました。グレード3〜4の感染率は、治療群で類似していた。この治療が困難なRT患者集団では、ヴェネトクラックスベースの併用レジメンが高い反応率を達成し、患者のサブセットで耐久性のある寛解と生存が観察されました。

Patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who develop Richter transformation (RT) have a poor prognosis when treated with chemoimmunotherapy regimens used for de novo diffuse large B-cell lymphoma. Venetoclax, a BCL2 inhibitor, has single agent efficacy in patients with RT and is potentially synergistic with chemoimmunotherapy. In this multicenter, retrospective study, we evaluated 62 patients with RT who received venetoclax-based treatment outside of a clinical trial, in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi; n=28), R-CHOP (n=13), or intensive chemoimmunotherapy other than R-CHOP (n=21). The best overall and complete response rates were 36%/25%, 54%/46%, and 52%/38%, respectively. The median progression-free and overall survival estimates for the same treatment groups were 4.9/14.3 months, 14.9 months/not reached, and 3.3/9 months, respectively. CLL with del(17p) was associated with a lower complete response rate in the total cohort (odds ratio [OR] 0.15; 95% confidence interval [CI] 0.04-0.6; p=0.01) and venetoclax-naïve subgroup (OR 0.13; 95%CI 0.02-0.66; p=0.01). TP53 mutated CLL was associated with a lower complete response rate (OR 0.15; 95%CI 0.03-0.74; p=0.02) and shorter progression-free survival (hazard ratio 3.1; 95%CI 1.21-7.95; p=0.02) only in venetoclax-naïve subgroup. No other clinical or baseline characteristics, including prior venetoclax treatment for CLL, showed statistically significant association with outcomes. Grade 3-4 neutropenia and thrombocytopenia events were most frequent with intensive chemoimmunotherapy + venetoclax; grade 3-4 infection rates were similar across treatment groups. In this difficult-to-treat RT patient population, venetoclax-based combination regimens achieved high response rates, with durable remission and survival observed in a subset of patients.