子宮共生のペプトストレプトトコッカス種は、インドール症酸を介して子宮内膜がんのIDO1誘導に寄与します

微生物外科症は、発がんにますます高く評価されており、子宮頸部微生物叢は微小環境炎症において重要な役割を果たします。ここでは、婦人科がんにおける雌性筋骨のペプトストラプトコッカス種のインドレアクリル酸（IAA）を介して関与していることを調査しました。in vivoでの腫瘍の成長に対する細菌培養の効果と、ペプトストラプトコッカス種からのIAA産生を調べました。子宮内膜がん（EC）細胞株におけるサイトカイン産生およびインドルアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ1（IDO1）発現、およびTREGおよびTEFF細胞への影響、およびM1およびM2マクロファージ集団のIAAの影響は、EC患者と腫瘍統合マウス。臨床的には、Peptostropteptococcus種の存在量、IAA、およびIDO1の発現がEC患者で検証されました。結果は、Peptostroptococcus種の移植によるBALB/Cヌードマウスの子宮にIAA産生が誘導され、ペプトストレプトコッカス培養物から腫瘍グラフトされたマウスへの条件付き培地の腫瘍内注射が腫瘍の成長を促進したことを示しました。IL-10発現はIAAによって上方制御されました。IFN-γ発現はIL-10により増加しました。IFN-γは、EC細胞株でIDO1発現を誘導しました。IDO1を末梢血の単核細胞と発現するEC細胞の共培養により、Tregの割合が上昇し、M1/M2比が減少しました。臨床的には、P。anaerobiusは、コントロールよりもEC患者の子宮微生物叢の中でより豊富でした。IAA、IDO1、およびキヌレニン/トリプトファン比はすべてEC組織で高く、M1/M2比は低かった。私たちの研究は、IDO1誘導と子宮ペプトストラプトコッカスの分離症との間のリンクに光を当て、I型子宮内膜がんにおける免疫耐性誘導におけるペプトストレプトコッカス種の役割の潜在的な理論的根拠を提供します。

Microbial dysbiosis has an increasingly appreciated impact on carcinogenesis, and the cervicovaginal microbiome plays a critical role in microenvironmental inflammation. Here, we investigated the involvement of the female genital tract Peptostreptococcus species in gynecological cancer via indoleacrylic acid (IAA). IAA production from Peptostreptococcus species and the effect of bacterial culture on tumor growth in vivo were examined. The impact of IAA on cytokine production and indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) expression in an endometrial cancer (EC) cell line, as well as their effect on Treg and Teff cells, and M1 and M2 macrophage populations were examined in EC patients and tumor-grafted mice. Clinically, Peptostreptococcus species abundance, IAA, and IDO1 expression were verified in EC patients. The results showed that IAA production was induced in the uteri of BALB/c nude mice by Peptostreptococcus species transplantation, and the intratumoral injection of a conditioned medium from Peptostreptococcus cultures into tumor-grafted mice promoted tumor growth. IL-10 expression was upregulated by IAA; IFN-γ expression was increased by IL-10. IFN-γ induced IDO1 expression in the EC cell line. The co-culture of IDO1-expressing EC cells with peripheral blood mononuclear cells upregulated the Treg proportion and decreased the M1/M2 ratio. Clinically, P. anaerobius was more abundant amongst the uterine microbiota of EC patients than the control. The IAA, IDO1, and kynurenine/tryptophan ratios were all higher in EC tissue, and the M1/M2 ratio was lower. Our study sheds light on the link between IDO1 induction and uterine Peptostreptococcus dysbiosis and provides a potential rationale for the role of Peptostreptococcus species in immune tolerance induction in type I endometrial cancer.