二次急性骨髄性白血病の進行の理解に向けて最近進歩する

二次急性骨髄性白血病（SAML）は、骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性新生物（MPN）、骨髄増殖性新生物（MPN）、アプラシス剤麻痺（AA）、または曝露としての骨髄増殖性新生物症（AHD）から生じる不均一悪性造血疾患です。遺伝毒性化学療法剤または放射線療法（治療関連AML、TAML）。SAMLは、爆風の数が骨髄または末梢血で20％以上である場合に診断され、予後不良、治療に対する耐性、および全生存率が低いことが特徴です。次世代シーケンス技術の最近の進歩により、SAMLの進化に関連する分子イベントの理解は大幅に増加し、新しい治療法の開発のための新しい視点を開きました。SAMLに関連する遺伝的異常は、スプライシング、クロマチン修飾、ゲノムの完全性などのプロセスに関与する遺伝子に影響します。さらに、非コーディングRNAは、白血病形成の重要な貢献要因として浮上しました。何十年もの間、二次AMLの標準的な治療は、数ヶ月間生存を延長するシタラビンとダウノルビシンの7 + 3レジメンでありましたが、投与量または送達のいずれかの修正により、その時間が大幅に延長されました。従来の化学療法とは別に、造血幹細胞移植、CAR-T細胞療法、および小分子阻害剤もSAMLを治療するために現れています。

Secondary acute myeloid leukemia (sAML) is a heterogeneous malignant hematopoietic disease that arises either from an antecedent hematologic disorder (AHD) including myelodysplastic syndromes (MDS), myeloproliferative neoplasms (MPN), aplastic anemia (AA), or as a result of exposure to genotoxic chemotherapeutic agents or radiotherapy (therapy related AML, tAML). sAML is diagnosed when the number of blasts is ≥20% in the bone marrow or peripheral blood, and it is characterized by poor prognosis, resistance to therapy and low overall survival rate. With the recent advances in next generation sequencing technologies, our understanding of the molecular events associated with sAML evolution has significantly increased and opened new perspectives for the development of novel therapies. The genetic aberrations that are associated with sAML affect genes involved in processes such as splicing, chromatin modification and genome integrity. Moreover, non-coding RNAs' emerged as an important contributing factor to leukemogenesis. For decades, the standard treatment for secondary AML has been the 7 + 3 regimen of cytarabine and daunorubicin which prolongs survival for several months, but modifications in either dosage or delivery has significantly extended that time. Apart from traditional chemotherapy, hematopoietic stem cell transplantation, CAR-T cell therapy and small molecule inhibitors have also emerged to treat sAML.