BRCA1とその脆弱なC末端BRCTドメイン：構造、機能、遺伝的変異、および乳がんの診断と治療へのリンク

BRCA1は、BRCA1タンパク質をコードする腫瘍抑制遺伝子であり、DNA修復、細胞周期の調節、およびゲノム安定性の維持に重要な役割を果たします。BRCA1タンパク質は、遺伝子調節と胚発生に重要な役割を果たす他のさまざまなタンパク質と相互作用します。複数のドメインで構成される大きなタンパク質です。BRCA1タンパク質のC末端領域は、短いリンカーで接続された2つのBRCTドメインで構成されています。BRCTドメインは、他のキナーゼのリン酸化タンパク質配列モチーフを認識するリンタンパク質結合モジュールを介したDNA損傷応答と細胞周期の調節と同様に、タンパク質間相互作用と細胞周期の調節において重要です。BRCTドメイン内の突然変異は、BRCA1の正常な機能を破壊し、乳がんと卵巣癌を発症するリスクの増加につながる可能性があります。ここでは、BRCA1の構造特性を調査し、BRCTドメイン、主要な細胞成分との相互作用、およびさまざまな細胞プロセスへの関与に焦点を当てています。さらに、BRCTドメイン変異が乳がんおよび卵巣癌感受性、予後、および治療の選択肢に与える影響について説明します。BRCA1のBRCTドメインを包括的に理解することにより、このレビューは、乳がんおよび卵巣癌の病因と潜在的な治療アプローチにおけるこの重要なドメインの役割に光を当てることを目的としています。

The BRCA1 is a tumor suppressor gene that encodes for the BRCA1 protein, which plays a vital role in DNA repair, cell cycle regulation, and the maintenance of genomic stability. The BRCA1 protein interacts with a variety of other proteins that play essential roles in gene regulation and embryonic development. It is a large protein composed of multiple domains. The C-terminal region of the BRCA1 protein consists of two BRCT domains connected by a short linker. The BRCT domains are crucial in protein-protein interactions as well as in DNA damage response and cell cycle regulation through their phosphoprotein binding modules that recognize the phosphorylated protein sequence motif of other kinases. Mutations within the BRCT domain can disrupt the normal function of BRCA1 and lead to an increased risk of developing breast and ovarian cancer. Herein, we explore the structural characteristics of BRCA1, focusing on the BRCT domain, its interactions with key cellular components, and its involvement in various cellular processes. In addition, the impact of BRCT domain mutations on breast and ovarian cancer susceptibility, prognosis, and treatment options is discussed. By providing a comprehensive understanding of the BRCT domain of BRCA1, this review aims to shed light on the role of this important domain in the pathogenesis and potential therapeutic approaches for breast and ovarian cancer.