長期的な多発性免疫抑制療法を受けている腎移植レシピエントにおけるエベロリムスの集団薬物動態学

Everolimusは、腎移植後の免疫抑制に使用されます。この研究の目的は、タクロリムスを含む長期的な多発性免疫抑制療法下の患者の治療薬モニタリング（TDM）データを使用して、エベロリムスの個体群薬物動態（POPPK）モデルを開発することを目的としています。モデルを開発するために、35.3ヶ月の中央値術後期間中に3358人のエベリムス血中濃度を持つ185人の腎移植レシピエントが含まれていました。POPPKモデルは、1次吸収の1つのコンパートメントモデルとして説明されています。見かけのクリアランスの母集団平均は8.92 L/h（相対標準誤差= 3.6％）であり、これはタクロリムスおよびヘマトクリット値の用量正規化濃度（c/d）と負の相関があり、エベロリムスの毎日の用量と積極的に相関する（つまり、TDM効果）。最終的なPOPPKモデルを使用した用量調整の有用性は、シミュレーション研究によって評価されました。3〜8 ng/mLの治療範囲内の最初のトラフ測定の比は、最終的なPOPPKモデルによって計算された個々の用量の元の用量の69.8％から87.9％に増加しました。エベロリムス療法とヘマトクリット値を開始する前のタクロリムスC/D比は、エベロリムスの初期用量を推定するのに役立ち、エベロリムスが関与する免疫抑制療法の安全性と有効性を改善することができます。

Everolimus is used for immunosuppression after renal transplantation. This study aimed to develop a population pharmacokinetic (PopPK) model of everolimus using therapeutic drug monitoring (TDM) data of patients under long-term multiple immunosuppressive therapy, including tacrolimus. To develop the model, 185 renal transplant recipients with 3358 everolimus blood concentrations during a median postoperative period of 35.3 months were included. The PopPK model is described as a one-compartment model with first-order absorption. The population mean of apparent clearance is 8.92 L/h (relative standard error = 3.6%), and this negatively correlated with the dose-normalized concentration (C/D) of tacrolimus and hematocrit value, and positively correlated with a daily dose of everolimus (i.e. TDM effect). The usefulness of dose adjustment using the final popPK model was assessed by a simulation study. The ratio of the first trough measurement within the therapeutic range of 3-8 ng/mL increased from 69.8% in the original dose to 87.9% in the individual dose calculated by the final PopPK model. The tacrolimus C/D ratio before initiating everolimus therapy and the hematocrit value were useful to estimate the initial dose of everolimus and can improve the safety and effectiveness of immunosuppressive therapy involving everolimus.