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背景：さまざまな表現型とエンドタイプを備えた気管支喘息（BA）には、新しいバイオマーカー（BMS）が緊急に必要です。 目的：血清細胞外小胞（EV）からの組織病理を反映した新しいBMSを特定しようとしました。 方法：BAの新しいBMSを特定するために、4人の健康なコントロール、4人の非色酸球性喘息（NEA）患者、および4人の好酸球性喘息（EA）患者からの血清EVのデータに依存しない獲得を実施しました。61人のBA患者と23のコントロールにおけるデータに依存しない取得検証を介して、EA固有のBMSを確認しました。これらの発見をさらに検証するために、鼻ポリープがない慢性副鼻腔炎の6人の患者と、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎の患者7人のデータに依存しない獲得を実施しました。 結果：3032個のタンパク質を特定しましたが、そのうち23はEAで微分発現を示しました。創意工夫の経路分析により、各表現型からのタンパク質シグネチャが疾患の特性を反映していることが明らかになりました。検証により、ガレクチン-10（GAL10）、好酸球ペルオキシダーゼ、主要な塩基性タンパク質、好酸球由来ニューロトキシン、アラキドネート15-リポキシゲナーゼを含む5つのEA特異的BMSが明らかになりました。EVSにおけるGAL10の可能性は、診断能力と気道閉塞の検出に関して好酸球の可能性よりも優れていました。鼻腔炎患者では、それぞれ1752および8413タンパク質がEVと組織から同定されました。鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎患者のEVおよび組織で同定された11のBMSのうち、5（Gal10および好酸球ペルオキシダーゼを含む）は、EVと組織の間に有意な相関を示しました。EVSからのGAL10放出は、in vitroおよびin vivoでの好酸球外細胞閉じ込め細胞死に関係していました。 結論：血清EVのGAL10などの新しいBMSは、BAの疾患の病態生理を反映しており、液体生検アプローチの新しい標的を表している可能性があります。
背景：さまざまな表現型とエンドタイプを備えた気管支喘息（BA）には、新しいバイオマーカー（BMS）が緊急に必要です。 目的：血清細胞外小胞（EV）からの組織病理を反映した新しいBMSを特定しようとしました。 方法：BAの新しいBMSを特定するために、4人の健康なコントロール、4人の非色酸球性喘息（NEA）患者、および4人の好酸球性喘息（EA）患者からの血清EVのデータに依存しない獲得を実施しました。61人のBA患者と23のコントロールにおけるデータに依存しない取得検証を介して、EA固有のBMSを確認しました。これらの発見をさらに検証するために、鼻ポリープがない慢性副鼻腔炎の6人の患者と、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎の患者7人のデータに依存しない獲得を実施しました。 結果：3032個のタンパク質を特定しましたが、そのうち23はEAで微分発現を示しました。創意工夫の経路分析により、各表現型からのタンパク質シグネチャが疾患の特性を反映していることが明らかになりました。検証により、ガレクチン-10（GAL10）、好酸球ペルオキシダーゼ、主要な塩基性タンパク質、好酸球由来ニューロトキシン、アラキドネート15-リポキシゲナーゼを含む5つのEA特異的BMSが明らかになりました。EVSにおけるGAL10の可能性は、診断能力と気道閉塞の検出に関して好酸球の可能性よりも優れていました。鼻腔炎患者では、それぞれ1752および8413タンパク質がEVと組織から同定されました。鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎患者のEVおよび組織で同定された11のBMSのうち、5（Gal10および好酸球ペルオキシダーゼを含む）は、EVと組織の間に有意な相関を示しました。EVSからのGAL10放出は、in vitroおよびin vivoでの好酸球外細胞閉じ込め細胞死に関係していました。 結論：血清EVのGAL10などの新しいBMSは、BAの疾患の病態生理を反映しており、液体生検アプローチの新しい標的を表している可能性があります。
BACKGROUND: Novel biomarkers (BMs) are urgently needed for bronchial asthma (BA) with various phenotypes and endotypes. OBJECTIVE: We sought to identify novel BMs reflecting tissue pathology from serum extracellular vesicles (EVs). METHODS: We performed data-independent acquisition of serum EVs from 4 healthy controls, 4 noneosinophilic asthma (NEA) patients, and 4 eosinophilic asthma (EA) patients to identify novel BMs for BA. We confirmed EA-specific BMs via data-independent acquisition validation in 61 BA patients and 23 controls. To further validate these findings, we performed data-independent acquisition for 6 patients with chronic rhinosinusitis without nasal polyps and 7 patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. RESULTS: We identified 3032 proteins, 23 of which exhibited differential expression in EA. Ingenuity pathway analysis revealed that protein signatures from each phenotype reflected disease characteristics. Validation revealed 5 EA-specific BMs, including galectin-10 (Gal10), eosinophil peroxidase, major basic protein, eosinophil-derived neurotoxin, and arachidonate 15-lipoxygenase. The potential of Gal10 in EVs was superior to that of eosinophils in terms of diagnostic capability and detection of airway obstruction. In rhinosinusitis patients, 1752 and 8413 proteins were identified from EVs and tissues, respectively. Among 11 BMs identified in EVs and tissues from patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps, 5 (including Gal10 and eosinophil peroxidase) showed significant correlations between EVs and tissues. Gal10 release from EVs was implicated in eosinophil extracellular trapped cell death in vitro and in vivo. CONCLUSION: Novel BMs such as Gal10 from serum EVs reflect disease pathophysiology in BA and may represent a new target for liquid biopsy approaches.
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