低密度好中球と好中球細胞外トラップ（NET）は、心不全の新しい炎症性プレーヤーです

背景：減少（HFREF）または保存された排出率（HFPEF）の心不全は、低悪性度の慢性炎症によって特徴付けられます。循環好中球は、高密度好中球と低密度好中球（HDNおよびLDN）と呼ばれる2つのサブタイプを再編成します。LDNは生理学的条件下では総好中球の2％未満を表していますが、複数の病理の数が増加し、より多くの炎症性サイトカインと好中球細胞外トラップ（NET）を放出します。この研究の目的は、HF患者におけるHDN、LDNS、およびNETS関連の活動の異なるカウントと役割を評価することでした。 方法：HDNとLDNは、密度勾配によってヒトの血液から分離され、FACSおよびフローサイトメトリーによって得られたカウントによって精製されました。NETS形成（Netosis）は、共焦点顕微鏡により定量化されました。循環炎症性およびネトーシスバイオマーカーは、ELISAによって測定されました。ヒト細胞外マトリックス（HECM）への好中球接着は、光学顕微鏡で評価されました。 結果：33人の健康なボランティア（HV）、41人のHFREF（19人の安定した患者と22人の急性代償性HF; ADHF）および66人のHFPEF患者（36人の安定した患者と30人のHF抑制）を含む合計140人の個人が登録されました。HVと比較して、HF患者では、HDNSおよびLDNSカウントがそれぞれ最大39％および2740％まで有意に増加しました。HF患者では、LDNSカウントと循環炎症性（CRP、IL-6および-8）の相関関係はすべて、すべて有意でした。in vitroでは、LDNSはより多くのH3CITとNETを発現し、より粘着性が高く、ADHFPEF患者は最高の炎症誘発性プロファイルを示していました。 結論：HFPEF患者は、循環LDNおよびNET関連の活動のより高いレベルを示します。これは、急性HF代償不全のコンテキストで最も高いです。

BACKGROUND: Heart failure with reduced (HFrEF) or preserved ejection fraction (HFpEF) is characterized by low-grade chronic inflammation. Circulating neutrophils regroup two subtypes termed high- and low-density neutrophils (HDNs and LDNs). LDNs represent less than 2% of total neutrophil under physiological conditions, but their count increase in multiple pathologies, releasing more inflammatory cytokines and neutrophil extracellular traps (NETs). The aims of this study were to assess the differential count and role of HDNs, LDNs and NETs-related activities in HF patients. METHODS: HDNs and LDNs were isolated from human blood by density gradient and purified by FACS and their counts obtained by flow cytometry. NETs formation (NETosis) was quantified by confocal microscopy. Circulating inflammatory and NETosis biomarkers were measured by ELISA. Neutrophil adhesion onto human extracellular matrix (hECM) was assessed by optical microscopy. RESULTS: A total of 140 individuals were enrolled, including 33 healthy volunteers (HV), 41 HFrEF (19 stable patients and 22 presenting acute decompensated HF; ADHF) and 66 HFpEF patients (36 stable patients and 30 presenting HF decompensation). HDNs and LDNs counts were significantly increased up to 39% and 2740% respectively in HF patients compared to HV. In HF patients, the correlations between LDNs counts and circulating inflammatory (CRP, IL-6 and -8), Troponin T, NT-proBNP and NETosis components were all significant. In vitro, LDNs expressed more H3Cit and NETs and were more pro-adhesive, with ADHFpEF patients presenting the highest pro-inflammatory profile. CONCLUSIONS: HFpEF patients present higher levels of circulating LDNs and NETs related activities, which are the highest in the context of acute HF decompensation.