筋萎縮性側索硬化症に関連するヒトSOD1遺伝子におけるNSSNPの損傷の計算スクリーニングは、シリコ評価を通じてG38RおよびG42D変異の不安定化効果を特定します。

遺伝的および環境変数の影響を受ける複雑な神経変性障害である筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、状態です。この研究では、SOD1遺伝子の単一ヌクレオチド多型（SNP）と疾患リスクに影響を与える能力に焦点を当てて、ALSの遺伝的構成を調査します。SOD1タンパク質の機能を損なう可能性のある11の高リスクミスセンスのバリエーションは、SOD1遺伝子のSNPを徹底的に検査した後に発見されました。これらの変異は、さまざまな予測アプローチを使用して選択され、ALSの病因におけるそれらの重要性を強調しました。特に、SOD1野生型タンパク質構造の安定性がG38RおよびG42D SOD1バリアントによって損なわれることが発見されました。さらに、可能性のあるALS薬であるEdaravoneは、潜在的な個別化された治療の可能性を指して、結合変異体SOD1構造に対するより大きな親和性を示しました。この調査で発見された高リスクのSNPは、特にタンパク質の安定性と他の分子との相互作用に基づいて機能的な効果があるようです。この研究は、ALSの複雑な遺伝学を明確にし、これらの遺伝的変異が特にエダラボンの文脈における治療介入の有効性にどのように影響するかについての洞察を提供します。この研究では、ALSの脆弱性と将来の治療戦略を引き起こす遺伝的メカニズムに関する知識を進めています。これらの結果を確認し、個別の臨床応用とALSケアの改善とのギャップを埋めるには、将来の研究が必要です。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a complicated neurodegenerative disorder affected by hereditary and environmental variables, is a condition. In this study, the genetic makeup of ALS is investigated, with a focus on the SOD1 gene's single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and their ability to affect disease risk. Eleven high-risk missense variations that may impair the functionality of the SOD1 protein were discovered after a thorough examination of SNPs in the SOD1 gene. These mutations were chosen using a variety of prediction approaches, highlighting their importance in the aetiology of ALS. Notably, it was discovered that the stability of the SOD1 wild-type protein structure was compromised by the G38R and G42D SOD1 variants. Additionally, Edaravone, a possible ALS medication, showed a greater affinity for binding mutant SOD1 structures, pointing to potential personalised treatment possibilities. The high-risk SNPs discovered in this investigation seem to have functional effects, especially on the stability of proteins and their interactions with other molecules. This study clarifies the complex genetics of ALS and offers insights into how these genetic variations may affect the effectiveness of therapeutic interventions, particularly in the context of edaravone. In this study advances our knowledge of the genetic mechanisms causing ALS vulnerability and prospective therapeutic strategies. Future studies are necessary to confirm these results and close the gap between individualised clinical applications and improved ALS care.