ニトロおよびクロロインドリノン誘導体の物理化学的特性、薬物動態研究、DFTアプローチ、および抗酸化活性

新薬の開発プロセスは、不十分な物理化学、薬物動態、および固有の特性によって大いに妨げられています。この点で、選択されたクロロインドリノン（Z）-6-クロロ-3-（2-クロロベンジリデン）インドリン-2-One（C1）、およびニトロインドリノン、（Z）-6-クロロ-3-（2-）ニトロベンジリデン）インドリン-2-オン（C2）は、スイスと密度関数理論（DFT）分析にさらされました。化合物C1およびC2の場合、沸騰した卵性薬物動態モデルは、腸の吸収、血液脳関門（BBB）浸透、およびP糖タンパク質の相互作用を予測しました。物理化学分析によれば、C1には経口吸収に適した例外的な薬物様特性があります。主要なCYP 450アイソフォームの一部の基質のみであるにもかかわらず、化合物C1とC2は強力な血漿タンパク質結合と効率的な分布を持ち、これらのアイソフォームをブロックすると予想されていました。暗黙の水効果を伴うB3LYP/6-311G（D、P）アプローチを使用したDFT研究を実行して、C1およびC2の構造的特徴、電子特性、およびグローバル反応性パラメーター（GRP）を評価しました。DFTの結果は、他の研究にさらなるサポートを提供し、C2はC1よりも水溶性であり、両方の化合物が水素結合を形成し、溶媒や生体分子などの他の分子と（弱い）分散相互作用を形成できることを意味します。さらに、GRPの研究では、C1はC2よりも安定し、反応性が低いことが示唆されました。濃度依存性2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル（DPPH）および2,2'-アジノ - ビス（3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホン酸（ABTS）ラジカル除去活性は、C1とC2の両方で簡単なことで示されました。、この発見は、さまざまなヒト障害に対するこれらの分子の治療可能性をさらに探求する強力な基盤を提供しました。

The process of developing of new drugs is greatly hampered by their inadequate physicochemical, pharmacokinetic, and intrinsic characteristics. In this regard, the selected chloro indolinone, (Z)-6-chloro-3-(2-chlorobenzylidene)indolin-2-one (C1), and nitro indolinone, (Z)-6-chloro-3-(2-nitrobenzylidene)indolin-2-one (C2), were subjected to SwissADME and density function theory (DFT) analysis. For compounds C1 and C2, the BOILED-Egg pharmacokinetic model predicted intestinal absorption, blood-brain barrier (BBB) penetration, and p-glycoprotein interaction. According to the physicochemical analysis, C1 has exceptional drug-like characteristics suitable for oral absorption. Despite only being substrates for some of the major CYP 450 isoforms, compounds C1 and C2 were anticipated to have strong plasma protein binding and efficient distribution and block these isoforms. The DFT study using the B3LYP/6-311G(d,p) approach with implicit water effects was performed to assess the structural features, electronic properties, and global reactivity parameters (GRP) of C1 and C2. The DFT results provided further support for other studies, implying that C2 is more water-soluble than C1 and that both compounds can form hydrogen bonds and (weak) dispersion interactions with other molecules, such as solvents and biomolecules. Furthermore, the GRP study suggested that C1 should be more stable and less reactive than C2. A concentration-dependent 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) radical scavenging activity was shown by both C1 and C2. In brief, this finding has provided a strong foundation to explore further the therapeutic potential of these molecules against a variety of human disorders.