結腸三次リンパ組織の形成における腸上皮細胞におけるアリール炭化水素受容体活性

出生後、結腸内の二次リンパ組織（SLT）の発生は、AHRリガンドの利用可能性に対する反応として免疫細胞におけるアリール炭化水素受容体（AHR）の発現に依存します。ただし、腸上皮細胞（IEC）からのAHR活性が、三次リンパ組織（TLT）の発達にどのように影響するかについてはほとんど知られていない。成人期に炎症または感染の部位で発達する組織化された構造として、TLTは適応免疫応答の局所的な中心として機能し、それらの存在は結腸の炎症と腫瘍形成の解決に関連しています。ここでは、急性炎症のモデルにおけるTLTの形成および免疫細胞組成におけるIECにおけるAHR活性の条件喪失の効果を調査しました。女性では、IECでのAHR活性の喪失が、疾患転帰を大幅に変化させずにTLTS内の免疫細胞組成なしでTLTSの形成を減少させました。IECのAHR発現を欠く男性では、疾患活動性の指数の増加、機能性遺伝子の発現の低下、TLTの数の増加、T細胞密度の増加、およびBとT細胞の比率の低下が観察されました。これらの発見は、女性と比較してDSS誘発性上皮損傷にさらされた場合の不利な予後を表している可能性があります。IEC AHRの性別と喪失は、腸内の微生物集団の変化ももたらしました。集合的に、これらのデータは、結腸内のTLTの形成がIECでの性とAHR発現の影響を受けていることを示唆しています。

After birth, the development of secondary lymphoid tissues (SLTs) in the colon is dependent on the expression of the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) in immune cells as a response to the availability of AhR ligands. However, little is known about how AhR activity from intestinal epithelial cells (IECs) may influence the development of tertiary lymphoid tissues (TLTs). As organized structures that develop at sites of inflammation or infection during adulthood, TLTs serve as localized centers of adaptive immune responses, and their presence has been associated with the resolution of inflammation and tumorigenesis in the colon. Here, we investigated the effect of the conditional loss of AhR activity in IECs in the formation and immune cell composition of TLTs in a model of acute inflammation. In females, loss of AhR activity in IECs reduced the formation of TLTs without significantly changing disease outcomes nor immune cell composition within TLTs. In males lacking AhR expression in IECs, increased disease activity index, lower expression of functional-IEC genes, increased number of TLTs, increased T-cell density, and lower B- to T-cell ratio was observed. These findings may represent an unfavorable prognosis when exposed to DSS-induced epithelial damage compared to females. Sex and loss of IEC AhR also resulted in changes in microbial populations in the gut. Collectively, these data suggest that the formation of TLTs in the colon is influenced by sex and AhR expression in IECs.