FRBMミニレビュー：心不全におけるレドックスの調節不全をプローブするための化学発生的アプローチ

化学遺伝学とは、特定の生化学によって動的かつ一意に調節できる、新しい組換えタンパク質を使用する実験的方法を指します。化学遺伝的アプローチにより、細胞シグナル伝達の正確な操作が生理学的および病理学的疾患状態の両方に関与する分子経路を描写することができます。酵母D-アミノ酸オキシダーゼ（DAA）を利用するアプローチにより、D-アミノ酸の存在下で過酸化水素の生成を通じて細胞内酸化還元代謝の操作が可能になり、酸化ストレスの酸化ストレスの影響を特徴付ける新しい有益な動物モデルの開発につながりました。心不全と神経変性。DAAO発現が異なる組織特異的プロモーターによって調節されるこれらの化学遺伝モデルは、さまざまな心臓表現型をもたらしました。このレビューでは、心不全のモデルにおける酸化ストレスを操作するための化学遺伝的アプローチについて説明します。これらのアプローチは、酸化物の代謝と心臓の正常状態および病理学的状態、ならびに酸化ストレスを特徴とする他の疾患との関係に関する新しい洞察を提供します。

Chemogenetics refers to experimental methods that use novel recombinant proteins that can be dynamically and uniquely regulated by specific biochemicals. Chemogenetic approaches allow the precise manipulation of cellular signaling to delineate the molecular pathways involved in both physiological and pathological disease states. Approaches utilizing yeast d-amino acid oxidase (DAAO) enable manipulation of intracellular redox metabolism through generation of hydrogen peroxide in the presence of d-amino acids and have led to the development of new and informative animal models to characterize the impact of oxidative stress in heart failure and neurodegeneration. These chemogenetic models, in which DAAO expression is regulated by different tissue-specific promoters, have led to a range of cardiac phenotypes. This review discusses chemogenetic approaches to manipulate oxidative stress in models of heart failure. These approaches provide new insights into the relationships between redox metabolism and normal and pathologic states in the heart, as well as in other diseases characterized by oxidative stress.