GalNAc結合siRNAに対して上昇した交差反応性ポリクローナル抗体は、ほとんどGalnac部分を認識しています

小さな干渉RNA（siRNA）は、6つの承認された製品を備えた治療法として勢いを増しています。siRNAには患者の望ましくない免疫応答を引き出す可能性があるため、規制当局による臨床開発中に免疫原性評価が必要です。この研究では、抗シルナポリクローナル抗体が動物免疫を通じて生成されました。これらの交差反応性ポリクローナル抗体は、主にN-アセチルガラクトサミン（GALNAC）部分を認識し、シーケンス非依存性エピトープに対してわずかな割合でした。ポリクローナル抗体は、同じクラスのガルナック結合siRNAの免疫原性アッセイ陽性対照として利用できることを実証します。さらに、抗ガルナックmAbsは望ましい感度と薬物耐性を示し、代替の代理陽性コントロールとしての使用をサポートしました。これらの発見は、GALNAC結合siRNAおよびその他のオリゴヌクレオチド治療薬の陽性対照選択と免疫原性アッセイ開発を導くことができます。

Small interfering RNA (siRNA) is gaining momentum as a therapeutic modality with six approved products. Since siRNA has the potential to elicit undesired immune responses in patients, immunogenicity assessment is required during clinical development by regulatory authorities. In this study, anti-siRNA polyclonal antibodies were generated through animal immunization. These cross-reactive polyclonal antibodies recognized mostly the N-acetylgalactosamine (GalNAc) moiety with a small fraction against sequence-independent epitopes. We demonstrate that the polyclonal antibodies can be utilized as immunogenicity assay positive controls for the same class of GalNAc-conjugated siRNAs. In addition, anti-GalNAc mAbs showed desired sensitivity and drug tolerance, supporting their use as alternative surrogate positive controls. These findings can guide positive control selection and immunogenicity assay development for GalNAc-conjugated siRNAs and other oligonucleotide therapeutics.