血漿脳由来タウは、アルツハイマー病におけるアミロイド関連の神経変性バイオマーカーです

神経変性の強度に応じたアミロイドベータ（Aβ）病態生理学は、アルツハイマー病（AD）の認知機能低下のリスクがある個人を特定することができます。血液では、リン酸化されたタウ（P-TAU）はAβ病態生理学と関連していますが、AD型の神経変性バイオマーカーは不足しています。この多施設研究（n = 1076）では、血液中の脳由来のタウ（bd-tau）が付随するAβ（ "a"）および神経変性（ "n"）異常（脳脊髄液のバイオマーカーを使用して決定）に従って増加することを示します。血液ベースのA/Nバイオマーカーを使用して、この研究の参加者をプロファイルしました。血液ベースのP-TAU+/BD-TAU+プロファイルの個人は、ベースライン認知状態に関係なく、認知機能低下と萎縮率が最も速くなりました。さらに、BD-TAUは、他の血液バイオマーカーと比較して、年齢、腎機能、その他の併存疾患/危険因子、および自己識別された人種/民族との相関関係がないか、それほど弱い相関を示しました。ここでは、血液ベースのBD-TAUが、抗Aβ療法の臨床試験と実施に影響を与える、短期認知機能低下および萎縮のリスクがあるAβ陽性の個人を特定するためのバイオマーカーであることを示しています。

Staging amyloid-beta (Aβ) pathophysiology according to the intensity of neurodegeneration could identify individuals at risk for cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). In blood, phosphorylated tau (p-tau) associates with Aβ pathophysiology but an AD-type neurodegeneration biomarker has been lacking. In this multicenter study (n = 1076), we show that brain-derived tau (BD-tau) in blood increases according to concomitant Aβ ("A") and neurodegeneration ("N") abnormalities (determined using cerebrospinal fluid biomarkers); We used blood-based A/N biomarkers to profile the participants in this study; individuals with blood-based p-tau+/BD-tau+ profiles had the fastest cognitive decline and atrophy rates, irrespective of the baseline cognitive status. Furthermore, BD-tau showed no or much weaker correlations with age, renal function, other comorbidities/risk factors and self-identified race/ethnicity, compared with other blood biomarkers. Here we show that blood-based BD-tau is a biomarker for identifying Aβ-positive individuals at risk of short-term cognitive decline and atrophy, with implications for clinical trials and implementation of anti-Aβ therapies.