著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
ヒト炭酸脱水症（HCA）は、人体のさまざまな生理学的プロセスで中心的な役割を果たします。HCAは、CO2のHCO3-への可逆的な水和を触媒し、したがって、流体とpHのバランスを維持します。CA IIの過剰発現は、緑内障やてんかんなどの疾患に関連しています。したがって、CASは重要な臨床標的であり、異なるアイソフォームの阻害、特に緑内障、高度病、てんかんの治療にはHCA IIが使用されます。治療的に使用されたCa阻害剤（CAI）は、アセタゾラミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、エトキソラミドなどのスルホンアミドベースです。しかし、それらは、しびれ、四肢の刺す、マラーズ、メタリック味、疲労、疲労、疲労など、いくつかの望ましくない効果を示します。代謝性アシドーシス。したがって、HCAの安全で効果的な阻害剤を特定する緊急の必要性があります。この研究では、ウシ（BCA II）およびHCA IIに対して異なるフェニルボロン酸1〜5を評価しました。全体の中で、化合物1（4-アセチルフェニルボロン酸）は、それぞれ246±0.48および281.40±2.8μmのIC50値を持つBCAIIおよびHCA IIに対して活性であることがわかりましたが、残りの化合物は活性化されていませんでした。化合物1は、HCA II酵素の競合阻害剤として同定されました（KI = 283.7±0.002μm）。さらに、化合物1は、BJヒト線維芽細胞株に対して非毒性があることがわかった。化合物1を含むHCA IIの複雑なX線結晶構造を2.6Åの分解能と評価しました。実際、これはHCA IIに結合したフェニルホウ素ベースの阻害剤の最初の構造分析であり、化合物の追加の構造活性分析を可能にします。化合物1は、His94、His119、およびThr199残基と相互作用することにより、HCA IIの活性部位に直接結合することがわかりました。さらに、化合物1のボロン酸部分の亜鉛イオンと調整されたホウ素原子の間の3.11Åの結合も観察され、HCA IIの化合物1の結合親和性に寄与しました。PDB ID：8IGF。
ヒト炭酸脱水症（HCA）は、人体のさまざまな生理学的プロセスで中心的な役割を果たします。HCAは、CO2のHCO3-への可逆的な水和を触媒し、したがって、流体とpHのバランスを維持します。CA IIの過剰発現は、緑内障やてんかんなどの疾患に関連しています。したがって、CASは重要な臨床標的であり、異なるアイソフォームの阻害、特に緑内障、高度病、てんかんの治療にはHCA IIが使用されます。治療的に使用されたCa阻害剤（CAI）は、アセタゾラミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、エトキソラミドなどのスルホンアミドベースです。しかし、それらは、しびれ、四肢の刺す、マラーズ、メタリック味、疲労、疲労、疲労など、いくつかの望ましくない効果を示します。代謝性アシドーシス。したがって、HCAの安全で効果的な阻害剤を特定する緊急の必要性があります。この研究では、ウシ（BCA II）およびHCA IIに対して異なるフェニルボロン酸1〜5を評価しました。全体の中で、化合物1（4-アセチルフェニルボロン酸）は、それぞれ246±0.48および281.40±2.8μmのIC50値を持つBCAIIおよびHCA IIに対して活性であることがわかりましたが、残りの化合物は活性化されていませんでした。化合物1は、HCA II酵素の競合阻害剤として同定されました（KI = 283.7±0.002μm）。さらに、化合物1は、BJヒト線維芽細胞株に対して非毒性があることがわかった。化合物1を含むHCA IIの複雑なX線結晶構造を2.6Åの分解能と評価しました。実際、これはHCA IIに結合したフェニルホウ素ベースの阻害剤の最初の構造分析であり、化合物の追加の構造活性分析を可能にします。化合物1は、His94、His119、およびThr199残基と相互作用することにより、HCA IIの活性部位に直接結合することがわかりました。さらに、化合物1のボロン酸部分の亜鉛イオンと調整されたホウ素原子の間の3.11Åの結合も観察され、HCA IIの化合物1の結合親和性に寄与しました。PDB ID：8IGF。
Human carbonic anhydrases (hCAs) play a central role in various physiological processes in the human body. HCAs catalyze the reversible hydration of CO2 into HCO3-, and hence maintains the fluid and pH balance. Overexpression of CA II is associated with diseases, such as glaucoma, and epilepsy. Therefore, CAs are important clinical targets and inhibition of different isoforms, especially hCA II is used in treatment of glaucoma, altitude sickness, and epilepsy. Therapeutically used CA inhibitors (CAI) are sulfonamide-based, such as acetazolamide, dichlorphenamide, methazolamide, ethoxzolamide, etc. However, they exhibit several undesirable effects such as numbness, tingling of extremities, malaise, metallic taste, fatigue, renal calculi, and metabolic acidosis. Therefore, there is an urgent need to identify safe and effective inhibitors of the hCAs. In this study, different phenyl boronic acids 1-5 were evaluated against bovine (bCA II) and hCA II. Among all, compound 1 (4-acetylphenyl boronic acid) was found to be active against bCAII and hCA II with IC50 values of 246 ± 0.48 and 281.40 ± 2.8 μM, respectively, while the remaining compounds were found in-active. Compound 1 was identified as competitive inhibitor of hCA II enzyme (Ki = 283.7 ± 0.002 μM). Additionally, compound 1 was found to be non-toxic against BJ Human fibroblast cell line. The X-ray crystal structure for hCA II in-complex with compound 1 was evaluated to a resolution of 2.6 Å. In fact, this the first structural analysis of a phenyl boron-based inhibitor bound to hCA II, allowing an additional structure-activity analysis of the compounds. Compound 1 was found to be directly bound in the active site of hCA II by interacting with His94, His119, and Thr199 residues. In addition, a bond of 3.11 Å between the zinc ion and coordinated boron atom of the boronic acid moiety of compound 1 was also observed, contributing to binding affinity of compound 1 for hCA II. PDB ID: 8IGF.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。