関節リウマチにおけるリツキシマブの超低用量の長期臨床的および放射線学的有効性と安全性：REDO試験の観察拡張

背景：REDO試験（レマトイド関節炎におけるリツキシマブによる撤退：用量最適化後の疾患の結果）は、標準的な低用量リツキシブ（RTX、1000 mg）と比較して、超低用量（200 mgおよび6か月あたり500 mg）の撤退について同様の疾患活動性を示しました。6か月あたり）。長期的な有効性を評価するために、REDO試験の観察拡張研究を実施しました。 方法：REDO試験の患者は、試験開始から2021年4月の検閲まで続きました。RTXの使用は、Treatから標的を使用して患者とリウマチ専門医の裁量で行われました。主な結果は、元のランダム化と時変RTX用量による縦断的混合モデルを使用して分析された、疾患活動性（28関節C反応性タンパク質（DAS28-CRP）の疾患活動性スコア）でした。0.6の元のDAS28-CRPの非劣性（NI）マージンが使用されました。RTXの用量と持続性、安全性、放射線学的結果も評価されました。 調査結果：142人のREDO患者のうち126人のデータは、2016年12月15日、2021年4月30日までに収集されました。ランダム化グループ：1000 mg平均DAS28-CRP（95％CI）は2.2（2.0〜2.5）、500 mg 2.3（2.1〜2.4）および200 mg 2.4（2.2〜2.5）です。時間変化のRTX用量は、1000 mg/6ヶ月と比較して200 mg/6ヶ月間、より高いDAS28-CRP（0.22（95％CI 0.05〜0.40）が高い）と関連していましたが、Niマージン内にとどまりました。RTXの持続性は93％でした。RTX用量の中央値は年間978 mg（IQR 684-1413）であり、RTX用量と有害事象または放射線学的損傷との間に関連性は見られませんでした。 解釈：RTXの超低用量の長期使用は、標準用量RTXに反応する関節リウマチの患者に効果的です。

BACKGROUND: The REDO trial (REtreatment with Rituximab in RhEmatoid arthritis: Disease Outcome after Dose Optimisation) showed similar disease activity for retreatment with ultralow doses (200 mg and 500 mg per 6 months) compared with standard low-dose rituximab (RTX, 1000 mg per 6 months). We performed an observational extension study of the REDO trial to assess long-term effectiveness. METHODS: Patients from the REDO trial were followed from start of the trial to censoring in April 2021. RTX use was at the discretion of patient and rheumatologist using treat to target. The primary outcome was disease activity (disease activity score in 28 joints C-reactive protein (DAS28-CRP)), analysed using a longitudinal mixed model by original randomisation and time-varying RTX dose. The original DAS28-CRP non-inferiority (NI) margin of 0.6 was used. RTX dose and persistence, safety and radiological outcomes were also assessed. FINDINGS: Data from 126 of 142 REDO patients was collected from 15 December 2016, up to 30 April 2021. Drop-outs continued treatment elsewhere (n=3) or did not consent (n=13).Disease activity did not differ by original randomisation group: 1000 mg mean DAS28-CRP (95% CI) of 2.2 (2.0 to 2.5), 500 mg 2.3 (2.1 to 2.4) and 200 mg 2.4 (2.2 to 2.5). Lower time-varying RTX dose was associated with higher DAS28-CRP (0.22 (95% CI 0.05 to 0.40) higher for 200 mg/6 months compared with 1000 mg/6 months), but remained within the NI-margin. RTX persistence was 93%. Median RTX dose was 978 mg (IQR 684-1413) per year, and no association was found between RTX dose and adverse events or radiological damage. INTERPRETATION: Long-term use of ultralow doses of RTX is effective in patients with rheumatoid arthritis responding to standard dose RTX.