カンナビディオールは、乾癬菌の患者からのPBMCに対するマルチカーゲット免疫調節効果を発揮します

はじめに：炎症性カスケードにおけるエンドカンナビノイド系（ECS）の関与、およびフィトカンナビノイド、エンドカンナビノイド、およびそれを調節する合成類似体の能力は、炎症性皮膚疾患における新しい治療アプローチの興味深い研究領域になりました。カンナビジオール（CBD）は、向精神的効果と低毒性プロファイルの欠如により、フィトカンナビノイドの中で最も有望であると思われます。その抗炎症作用は、実験的大腸炎から関節炎や神経炎症に至るまで、さまざまな前臨床モデルで強調されています。私たちの目的は、自然免疫群の両方に特に注意を払って、乾癬患者の末梢血単核細胞（PBMC）におけるCBD免疫調節効果を評価することでした。 方法：in vitro免疫機能実験を実施して、乾癬病変で活性なさまざまな免疫細胞のCBD作用を分析しました。 結果：結果は、CBDがTH1からTH2応答へのシフトを生成し、自然キラー（NK）細胞の細胞毒性活性を高めることを示した。さらに、CBD治療後、乾癬性の個体からの単球が炎症性刺激に応じて移動できず、成熟樹状細胞に完全に分化することができなかったため、単球分化に強力な作用を発揮しました。最後に、CBDによる単球由来のマクロファージのM2歪みも、免疫応答の大きさの微調整に貢献しました。 結論：これらのデータは、このカンナビノイドの新しい潜在的な免疫調節特性を明らかにし、複数の炎症性皮膚疾患の治療における治療作用の可能性を示唆しています。

INTRODUCTION: The involvement of endocannabinoid system (ECS) in the inflammatory cascade, and the ability of phytocannabinoids, endocannabinoids and their synthetic analogues to modulate it has become an interesting research area for new therapeutic approaches in inflammatory skin diseases. Cannabidiol (CBD) appears to be the most promising among phytocannabinoids, due to the lack of psychotropic effects and low toxicity profile. Its anti-inflammatory action has been highlighted in different preclinical models, ranging from experimental colitis to arthritis and neuroinflammation. Our aim was to evaluate CBD immune-modulatory effects in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of psoriasis individuals with particular attention to both innate and adaptative immune arms. METHODS: We performed in vitro immune functional experiments to analyze CBD action on various immune cells active in psoriatic lesions. RESULTS: The results showed that CBD produced a shift from Th1 to Th2 response, while boosting cytotoxic activity of Natural Killer (NK) cells. Furthermore, it also exerted a potent action on monocyte differentiation as, after CBD treatment, monocytes from psoriatic individuals were unable to migrate in response to inflammatory stimuli and to fully differentiate into mature dendritic cells. Finally, a M2 skewing of monocyte-derived macrophages by CBD also contributed to the fine tuning of the magnitude of immune responses. CONCLUSIONS: These data uncover new potential immunomodulatory properties of this cannabinoid suggesting a possible therapeutic action in the treatment of multiple inflammatory skin diseases.