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Phenomics (Cham, Switzerland)2024Feb01Vol.4issue(1)

トリプルネガティブ乳がんの免疫原性細胞死依存性サブタイプと予後署名の調査

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

無効:最近、免疫療法は、トリプルネガティブ乳がん(TNBC)を治療するための有望で効果的な方法として浮上しています。ただし、課題は依然として続いています。免疫原性細胞死(ICD)は、死細胞の抗原性エピトープを提示することにより抗腫瘍免疫応答を誘導するため、前向き治療と潜在的な併用治療戦略と考えられています。それにもかかわらず、TNBCのICDプロセスと疾患の進行への影響と免疫療法への反応はよく理解されていません。この研究では、ICDプロセスの調節不全を観察し、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(QRT-PCR)分析を通じてTNBCにおける予後ICD遺伝子の変化した発現を検証しました。TNBC進行におけるICDプロセスの潜在的な役割を調査するために、ICD依存性サブタイプを決定し、2つを特定しました。それらの異なる腫瘍免疫微小環境(時間)およびがん特徴の特徴の分析により、クラスター1と2がそれぞれ免疫の「コールド」および「ホット」な表現型に対応していることが明らかになりました。さらに、TNBC患者の予後署名ICDスコアを構築し、その臨床的独立性と一般化可能性を実証しました。ICDスコアは、免疫チェックポイント遮断の潜在的なバイオマーカーとしても機能し、個別化された臨床戦略のターゲット有効薬剤の特定を支援する可能性があります。 補足情報:オンライン版には、10.1007/s43657-023-00133-xで入手可能な補足資料が含まれています。

無効:最近、免疫療法は、トリプルネガティブ乳がん(TNBC)を治療するための有望で効果的な方法として浮上しています。ただし、課題は依然として続いています。免疫原性細胞死(ICD)は、死細胞の抗原性エピトープを提示することにより抗腫瘍免疫応答を誘導するため、前向き治療と潜在的な併用治療戦略と考えられています。それにもかかわらず、TNBCのICDプロセスと疾患の進行への影響と免疫療法への反応はよく理解されていません。この研究では、ICDプロセスの調節不全を観察し、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(QRT-PCR)分析を通じてTNBCにおける予後ICD遺伝子の変化した発現を検証しました。TNBC進行におけるICDプロセスの潜在的な役割を調査するために、ICD依存性サブタイプを決定し、2つを特定しました。それらの異なる腫瘍免疫微小環境(時間)およびがん特徴の特徴の分析により、クラスター1と2がそれぞれ免疫の「コールド」および「ホット」な表現型に対応していることが明らかになりました。さらに、TNBC患者の予後署名ICDスコアを構築し、その臨床的独立性と一般化可能性を実証しました。ICDスコアは、免疫チェックポイント遮断の潜在的なバイオマーカーとしても機能し、個別化された臨床戦略のターゲット有効薬剤の特定を支援する可能性があります。 補足情報:オンライン版には、10.1007/s43657-023-00133-xで入手可能な補足資料が含まれています。

UNLABELLED: Recently, immunotherapy has emerged as a promising and effective method for treating triple-negative breast cancer (TNBC). However, challenges still persist. Immunogenic cell death (ICD) is considered a prospective treatment and potential combinational treatment strategy as it induces an anti-tumor immune response by presenting the antigenic epitopes of dead cells. Nevertheless, the ICD process in TNBC and its impact on disease progression and the response to immunotherapy are not well understood. In this study, we observed dysregulation of the ICD process and verified the altered expression of prognostic ICD genes in TNBC through quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis. To investigate the potential role of the ICD process in TNBC progression, we determined the ICD-dependent subtypes, and two were identified. Analysis of their distinct tumor immune microenvironment (TIME) and cancer hallmark features revealed that Cluster 1 and 2 corresponded to the immune "cold" and "hot" phenotypes, respectively. In addition, we constructed the prognostic signature ICD score of TNBC patients and demonstrated its clinical independence and generalizability. The ICD score could also serve as a potential biomarker for immune checkpoint blockade and may aid in the identification of targeted effective agents for individualized clinical strategies. SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1007/s43657-023-00133-x.

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