NLRは、免疫チェックポイント阻害剤で治療された転移性腎細胞癌における低ヘモグロビンと高血小板数を予測的および予後バイオマーカーとして上回る

背景：腎細胞癌（RCC）の信頼できるバイオマーカーはとらえどころのないままです。いくつかのマーカーは予後に関連していることが示されており、リスク評価に役立つ可能性がありますが、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する反応の予測バイオマーカーは確立されていません。以前の研究では、高い前処理好中球リンパ球比（NLR）がRCCの負の予後因子であることが示されています。ただし、NLRの予測的および予後価値に対する臨床的に有用なカットオフは、十分に定義されていません。 方法：最初の系統ICIベースの療法を受けた以前に治療されていない転移性透明な細胞RCC（CCRCC）の132人の患者の回顧的分析を実施しました。ICIベースの療法には、抗PD-1/PD-L1単独または抗CTLA-4またはVEGF-TKIとの組み合わせが含まれていました。血小板、ヘモグロビン、好中球およびリンパ球数は、治療前および治療開始後12週間で収集されました。12週間での放射線反応と全生存（OS）データも収集されました。 結果：低ヘモグロビン、高血小板数、およびNLR≥3は、12週間で評価された場合、ベースラインでは統計的に有意な負の予測バイオマーカーでした。OSの中央値は、ヘモグロビンが低い患者（20.3か月対51.6か月、p = .009）、高血小板数（14.3か月対43.8か月、p = .003）、およびNLR≥3（17.5か月対40.3か月vs.月、p <.001）12週間。IMDCリスク調整分析では、12週間のNLR≥3のみが統計的に有意なままでした（または2.11、p = .003）。ベースラインNLR≥3を持っている患者では、12週間でNLR <3を達成した患者は、NLRが3（40.3か月対14.7か月、p = .004）を持続的に残っている患者と比較して、かなり長い中央値OSを示しました。 結論：NLR≥3、低ヘモグロビン、および12週間のICIベースの最初の系統療法後の血小板数の上昇は、転移性RCC患者の負の予後および予測的でした。ベースラインの上昇患者におけるNLRの正常化は、OSの中央値が長くなり、治療に対する反応と関連していた。これらの結果は、治療中の日常的な血液学的バイオマーカーのモニタリングは、ベースラインリスク評価スコアリングシステムで利用可能なものを超えて、重要な予測的および予後情報を提供する可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Reliable biomarkers in renal cell carcinoma (RCC) remain elusive. While several markers have been shown to be associated with prognosis, and may aid in risk assessment, predictive biomarkers of response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) have not been established. Previous studies have shown that a high pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is a negative prognostic factor in RCC. However, a clinically useful cut-off for the predictive and prognostic value of NLR has not been well defined. METHODS: We conducted a retrospective analysis of 132 patients with previously untreated metastatic clear cell RCC (ccRCC) who received first line ICI-based therapy. ICI-based therapy included anti-PD-1/PD-L1 alone or in combination with anti-CTLA-4 or VEGF-TKI. Platelet, haemoglobin, neutrophil and lymphocyte counts were collected prior to treatment and at 12-weeks after treatment initiation. Radiologic response at 12-weeks and overall survival (OS) data was also collected. RESULTS: Low haemoglobin, high platelet count, and NLR ≥3 were statistically significant negative predictive biomarkers when assessed at 12-weeks, but not at baseline. Median OS was shorter in patients with low haemoglobin (20.3 months vs. 51.6 months, P = .009), high platelet count (14.3 months vs. 43.8 months, P = .003), and NLR ≥ 3 (17.5 months vs. 40.3 months, P < .001) at 12-weeks. In an IMDC-risk adjusted analysis, only NLR ≥3 at 12-weeks remained statistically significant (OR of 2.11, P = .003) A dynamic change towards lower absolute NLR overtime was associated with longer OS. In patients who had baseline NLR ≥ 3, those who achieved NLR < 3 at 12-weeks demonstrated significant longer median OS compared to those whose NLR remained persistently ≥ 3 (40.3 months vs. 14.7 months, P = .004). CONCLUSION: NLR ≥3, low haemoglobin and elevated platelet count after 12-weeks of ICI-based first line therapy were negatively prognostic and predictive in patients with metastatic RCC. Normalization of NLR in patients with baseline elevation was associated with longer median OS and response to therapy. These results suggest that monitoring of routine haematologic biomarkers during therapy may provide important predictive and prognostic information, beyond what is available with baseline risk assessment scoring systems.