アグマチンの出生前使用は、ERK/CREB/BDNFシグナル伝達経路を活性化することにより、VPA暴露マウスの社会的行動の欠陥を防ぎます

背景：報告によると、バルプロ酸への出生前暴露は、人間とげっ歯類の両方で自閉症スペクトラム障害（ASD）様症状を誘導する可能性があります。ただし、ASDの正確な原因と治療法は完全には理解されていません。アグマチン（AGM）はその神経保護効果で知られています。この研究は、出生前にアグマチン塩酸塩を投与すると、出生前にバルプロ酸に露出したマウス子孫の自閉症のような行動を防ぐことができるかどうかを調査することを目的としています。 方法：この研究では、AGMが出生前にバルプロ酸（VPA）に曝露したマウスに対する効果を調査しました。出生前にVPAを投与することにより、ASDのマウスモデルを確立しました。出生から離乳まで、大理石の埋葬テスト、オープンフィールドテスト、および男性の子孫に関する3室の社会的相互作用テストを使用して、マウスの挙動を評価しました。 結果：結果は、AGMの緩和不安と多動性行動の出生前の使用と、大理石埋葬テスト、オープンフィールドテスト、3室の社会的相互作用テストにおけるVPA暴露マウスの社会性を改善することを示しました。ERK/CREB/BDNFシグナル伝達経路の活性化に。 結論：したがって、AGMは、妊娠中にVPAにさらされ、潜在的な治療薬として機能する場合、子孫が自閉症をある程度発症する可能性を効果的に減らすことができます。

BACKGROUND: According to reports, prenatal exposure to valproic acid can induce autism spectrum disorder (ASD)-like symptoms in both humans and rodents. However, the exact cause and therapeutic method of ASD is not fully understood. Agmatine (AGM) is known for its neuroprotective effects, and this study aims to explore whether giving agmatine hydrochloride before birth can prevent autism-like behaviors in mouse offspring exposed prenatally to valproic acid. METHODS: In this study, we investigated the effects of AGM prenatally on valproate (VPA)-exposed mice. We established a mouse model of ASD by prenatally administering VPA. From birth to weaning, we evaluated mouse behavior using the marble burying test, open-field test, and three-chamber social interaction test on male offspring. RESULTS: The results showed prenatal use of AGM relieved anxiety and hyperactivity behaviors as well as ameliorated sociability of VPA-exposed mice in the marble burying test, open-field test, and three-chamber social interaction test, and this protective effect might be attributed to the activation of the ERK/CREB/BDNF signaling pathway. CONCLUSION: Therefore, AGM can effectively reduce the likelihood of offspring developing autism to a certain extent when exposed to VPA during pregnancy, serving as a potential therapeutic drug.