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背景：転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）の治療には、アンドロゲン受容体阻害剤（ARI）および前立腺特異的膜抗原（PSMA）によるアンドロゲン受容体（AR）の標的化が含まれます。AR、ARスプライスバリアント7（AR-V7）、またはPSMAを循環腫瘍細胞（CTC）または循環エキソソーム無細胞RNA（CFRNA）を検出する能力を持つことは、個々の患者の適切な治療の選択をガイドするのに役立つ可能性があります。Vortex Biosciences VTX-1システムは、MCRPC患者の同じ血液サンプルからCTCとエキソソームCFRNAの両方で複数の遺伝子の発現を検出できるラベルフリーCTC分離システムです。CTCとCFRNAの両方でAR-V7とPSMA遺伝子の両方の発現を同時に検出していることはまだ報告されていません。 方法：組み合わせたVTX-1-ADNADETECTワークフローを特徴付けるために、22RV1がん細胞を健康なドナーから血液に急上昇させ、VTX-1で処理して患者サンプルを模倣してパフォーマンスを評価しました（捕獲効率、純度、AR、AR-V7発現）。次に、MCRPCおよびアンドロゲン受容体阻害剤（ARI）に対する治療耐性を有する16人の患者から19の血液サンプルを収集しました。血漿を分離し、血漿枯渇した血液をVTX-1でさらに処理してCTCを収集しました。その後、血漿エキソソームCFRNAとCTCの両方を、AR、AR-V7、PSMA、および前立腺特異的抗原（PSA）mRNA発現について分析しました。 結果：AR-V7の発現は、VTX-1 CTC分離システムで血液を処理することにより、健康なボランティアからの血液とMCRPC患者からのCTCSおよび血漿由来のエキソソームCFRNAで血液にスパイクされた22RV1細胞で検出される可能性があります。-V7アッセイ。患者の血液サンプルの94.7％（18/19）は、CTCまたはエキソソームCFRNA（CTCで16、CFRNAで12）で検出可能なAR発現を有していました。19患者の血液サンプル（3/19）の15.8％は、AR-V7陽性（AR-V7+）CTCSを持っていることがわかりました。患者の血液サンプルの42.1％（8/19）はPSMA陽性（PSMA+）であることがわかった（PSMA+）：26.3％（5/19）はCTC分析ではPSMA+であり、31.6％（6/19）はエクソソームCFRNA分析ではPSMA+でした。これらの8つのPSMA+サンプルのうち、2はCTCでのみ検出可能なPSMAを持ち、3つはエキソソームCFRNAでのみ検出可能なPSMAでした。 結論：VTX-1は、単一の血液抽選からのCTCおよび血漿エキソソームの分離を可能にし、MCRPC患者のCTCとCFRNAの両方でAR-V7とPSMA mRNAを検出し、ARISに対する耐性を有効にします。この技術は、将来の研究のためにCTCとエキソソームCFRNAのRNA測定を組み合わせて、血液中の潜在的に臨床的に関連する癌バイオマーカー検出を開発することを促進します。
背景：転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）の治療には、アンドロゲン受容体阻害剤（ARI）および前立腺特異的膜抗原（PSMA）によるアンドロゲン受容体（AR）の標的化が含まれます。AR、ARスプライスバリアント7（AR-V7）、またはPSMAを循環腫瘍細胞（CTC）または循環エキソソーム無細胞RNA（CFRNA）を検出する能力を持つことは、個々の患者の適切な治療の選択をガイドするのに役立つ可能性があります。Vortex Biosciences VTX-1システムは、MCRPC患者の同じ血液サンプルからCTCとエキソソームCFRNAの両方で複数の遺伝子の発現を検出できるラベルフリーCTC分離システムです。CTCとCFRNAの両方でAR-V7とPSMA遺伝子の両方の発現を同時に検出していることはまだ報告されていません。 方法：組み合わせたVTX-1-ADNADETECTワークフローを特徴付けるために、22RV1がん細胞を健康なドナーから血液に急上昇させ、VTX-1で処理して患者サンプルを模倣してパフォーマンスを評価しました（捕獲効率、純度、AR、AR-V7発現）。次に、MCRPCおよびアンドロゲン受容体阻害剤（ARI）に対する治療耐性を有する16人の患者から19の血液サンプルを収集しました。血漿を分離し、血漿枯渇した血液をVTX-1でさらに処理してCTCを収集しました。その後、血漿エキソソームCFRNAとCTCの両方を、AR、AR-V7、PSMA、および前立腺特異的抗原（PSA）mRNA発現について分析しました。 結果：AR-V7の発現は、VTX-1 CTC分離システムで血液を処理することにより、健康なボランティアからの血液とMCRPC患者からのCTCSおよび血漿由来のエキソソームCFRNAで血液にスパイクされた22RV1細胞で検出される可能性があります。-V7アッセイ。患者の血液サンプルの94.7％（18/19）は、CTCまたはエキソソームCFRNA（CTCで16、CFRNAで12）で検出可能なAR発現を有していました。19患者の血液サンプル（3/19）の15.8％は、AR-V7陽性（AR-V7+）CTCSを持っていることがわかりました。患者の血液サンプルの42.1％（8/19）はPSMA陽性（PSMA+）であることがわかった（PSMA+）：26.3％（5/19）はCTC分析ではPSMA+であり、31.6％（6/19）はエクソソームCFRNA分析ではPSMA+でした。これらの8つのPSMA+サンプルのうち、2はCTCでのみ検出可能なPSMAを持ち、3つはエキソソームCFRNAでのみ検出可能なPSMAでした。 結論：VTX-1は、単一の血液抽選からのCTCおよび血漿エキソソームの分離を可能にし、MCRPC患者のCTCとCFRNAの両方でAR-V7とPSMA mRNAを検出し、ARISに対する耐性を有効にします。この技術は、将来の研究のためにCTCとエキソソームCFRNAのRNA測定を組み合わせて、血液中の潜在的に臨床的に関連する癌バイオマーカー検出を開発することを促進します。
BACKGROUND: Therapies for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) include targeting the androgen receptor (AR) with androgen receptor inhibitors (ARIs) and prostate-specific membrane antigen (PSMA). Having the ability to detect AR, AR splice variant 7 (AR-V7), or PSMA in circulating tumor cells (CTCs) or circulating exosomal cell-free RNA (cfRNA) could be helpful to guide selection of the appropriate therapy for each individual patient. The Vortex Biosciences VTX-1 system is a label-free CTC isolation system that enables the detection of the expression of multiple genes in both CTCs and exosomal cfRNA from the same blood sample in patients with mCRPC. Detection of both AR-V7 and PSMA gene expression in both CTCs and cfRNA simultaneously has not yet been reported. METHODS: To characterize the combined VTX-1-AdnaDetect workflow, 22Rv1 cancer cells were spiked into blood from healthy donors and processed with the VTX-1 to mimic patient samples and assess performances (capture efficiency, purity, AR and AR-V7 expression). Then, we collected 19 blood samples from 16 patients with mCRPC and therapeutic resistance to androgen receptor inhibitors (ARIs). Plasma was separated and the plasma-depleted blood was processed further with the VTX-1 to collect CTCs. Both plasma exosomal cfRNA and CTCs were subsequently analyzed for AR, AR-V7, PSMA, and prostate-specific antigen (PSA) mRNA expression using the AdnaTest ProstateCancerPanel AR-V7 assay. RESULTS: AR-V7 expression could be detected in 22Rv1 cells spiked into blood from healthy volunteers as well as in CTCs and plasma-derived exosomal cfRNA from patients with mCRPC by processing blood with the VTX-1 CTC isolation system followed by the AdnaTest ProstateCancerPanel AR-V7 assay. 94.7% of patient blood samples (18/19) had detectable AR expression in either CTCs or exosomal cfRNA (16 in CTCs, 12 in cfRNA). 15.8% of the 19 patient blood samples (3/19) were found to have AR-V7-positive (AR-V7+) CTCs, one of which was also AR-V7+ in the exosomal cfRNA analysis. 42.1% of patient blood samples (8/19) were found to be PSMA positive (PSMA+): 26.3% (5/19) were PSMA+ in the CTC analysis and 31.6% (6/19) were PSMA+ in the exosomal cfRNA analysis. Of those 8 PSMA+ samples, 2 had detectable PSMA only in CTCs, and 3 had detectable PSMA only in exosomal cfRNA. CONCLUSION: VTX-1 enables isolation of CTCs and plasma exosomes from a single blood draw and can be used for detecting AR-V7 and PSMA mRNA in both CTCs and cfRNA in patients with mCRPC and resistance to ARIs. This technology facilitates combining RNA measurements in CTCs and exosomal cfRNA for future studies to develop potentially clinically relevant cancer biomarker detection in blood.
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