中国のHAN集団における妊娠中の女性の間での相互免疫に対するHLA対立遺伝子とハプロタイプの影響

背景と目的：抗E同種抗体は、妊娠中の最も一般的で重要な赤血球（RBC）同種抗体です。この研究の目的は、中国のHAN集団の妊娠中の人の間で、RHE同種免疫とヒト白血球抗原（HLA）対立遺伝子多型、およびハプロタイプの多様性との相関を決定することを目的としています。 研究の設計と方法：私たちの研究に含まれるすべての個人は、血清学的検査を通じて確認された中国のHAN民族の反陰性妊婦でした。妊娠は、RBC同種免疫における唯一の潜在的な刺激因子である可能性があります。血清学的検査を考えると、参加者はAnti-E（Responser）および非Anti-Eプロデュースグループ（非応答者）に分けられました。クラスIおよびIIの古典的なHLAジェノタイピングは、次世代シーケンスを使用して決定され、HLA遺伝子型とハプロタイプの頻度を、レスポンダーと非応答者の間で比較しました。 結果：合計で、この研究には76人のレスポンダーと94人の非応答者が登録されました。比較結果は、すべてのHLAクラスI対立遺伝子が2つのグループ間に違いがないことを示しました。HLAクラスIIの表現型の場合、レスポンダーはHLA-DRB1*09：01、HLA-DQA1*03：02およびHLA-DQB1*03：03表現型よりも高い頻度があり、その差は統計的に有意でした（PC <0.05）。さらに、HLA-DRB1*09：01-DQA1*03：02-DQB1*03：03のハプロタイプ頻度は、非レスポンダーよりも有意に高かった（31.58％対12.77％;オッズ比、3.154; 結論：我々の調査結果は、HLA-DRB1*09：01、HLA-DQA1*03：02およびHLA-DQB1*03：03が、中国の漢han妊娠女性の間のrhe免疫の影響を受けやすい対立遺伝子である可能性があることを示しました。これらの3つの感受性対立遺伝子は、RHE応答者のユニークな3焦点ハプロタイプを構成し、rhe同種免疫に協力しました。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Anti-E alloantibody is the most common and important red blood cell (RBC) alloantibody during pregnancy. The study aimed to determine the correlation between RhE alloimmunization and human leukocyte antigen (HLA) allele polymorphism, as well as haplotype diversity, among pregnant individuals in the Chinese Han population. STUDY DESIGN AND METHODS: All individuals included in our study were RhE-negative pregnant women of Chinese Han ethnicity, confirmed through serological testing. Pregnancy could be the only potential stimulating factor in RBC alloimmunization. Given the serological testing, the participants were divided into anti-E (responders) and non-anti-E-producing group (non-responders). The class I and II classical HLA genotyping were determined using next-generation sequencing, and the HLA genotype and haplotype frequencies were compared between the responders and non-responders. RESULTS: In total, 76 responders and 94 non-responders were enrolled in this study. Comparison results showed that all HLA class I alleles had no difference between the two groups. For HLA class II phenotypes, responders had higher frequencies of HLA-DRB1*09:01, HLA-DQA1*03:02 and HLA-DQB1*03:03 phenotypes than non-responders, and the differences were statistically significant (pc < 0.05). In addition, the haplotype frequency of HLA-DRB1*09:01-DQA1*03:02-DQB1*03:03 in the RhE responders was significantly higher than in the non-responders (31.58% vs. 12.77%; odds ratio, 3.154; 95% confidence interval, 1.823-5.456; pc value, 1.25 × 10-3). CONCLUSION: Our findings indicated that HLA-DRB1*09:01, HLA-DQA1*03:02 and HLA-DQB1*03:03 might be susceptible alleles for RhE alloimmunization among Chinese Han pregnant females. These three susceptible alleles constituted the unique three-locus haplotype in the RhE responders and collaborated to RhE alloimmunization.