アルコールの性的および発情関連の反応パターンは、強制のような課題のレベルに大きく依存します

アルコール使用障害は、かなりの社会的および経済的負担です。過去数年間、飲酒問題のある女性の数は増加しており、主な懸念の1つは、アルコールの負の結果に対して特に脆弱であることです。しかし、アルコールの女性固有の反応パターン、および強制様アルコール飲酒などの脳メカニズムの潜在的な根本的な違いについてはほとんど知られていない（摂取が悪影響にかかわらず摂取が続く場合）。リッコメトリーを使用して、アルコールのみの飲酒または中程度または高チャレンジのアルコール衝動（それぞれアルコール中の10mg/Lキニーネ）中に、成人のWistar雄および雌ラット（n = 28-30）の行動微細構造を評価しました。発情期は決定され、卵巣切除と同様に、飲酒レベルとアルコールへの反応のパターンに関連していました。私たちの発見は、女性（私たちが発情期を決定しなかった場合）は、セッションで男性と同様の総舐めを持っていたが、アルコールのみで中程度のチャレンジの下では大幅に長い舐めがあり、より大きな持続性を示唆していることを示しました。さらに、アルコールのみおよび中程度のチャレンジの下での摂取量が多いほど、男性の舐めが速いと関連していましたが、女性の消費は舐め速度とは関係ありませんでした。したがって、女性は男性とは異なり、より大きな活力なしに持続性を高めることができました。しかし、高チャレンジの下では、より速いリッキングは、男性と同様に、女性の摂取量が多いと予測していました。女性の高チャレンジ応答をよりよく理解するために、発情サイクルの段階に関連して飲酒を調べました。ハイチャレンジは、後期の異教徒でのみ長い試合がありました。さらに、卵巣摘出術は、高チャレンジの下でのみ長い試合をもたらし、ホルモンレベルが低下した状態が高チャレンジ下でのアルコールの女性の持続性を高める可能性があることを示唆しています。しかし、卵巣切除はアルコールのみおよび中程度のチャレンジ飲酒を減少させましたが、試合の長さを減らしませんでした。したがって、摂取レベルと応答戦略は、卵巣ホルモンによって多少異なって調節される可能性があります。最後に、中程度のチャレンジの舐め速度は、初期の際の際にはあまり変動しませんでしたが、以前は男性の中程度のチャレンジの下で特によりステレオタイプ化された応答を示しました。行動微細構造と性的および発情関連の飲酒パターンの変化を組み合わせることにより、我々の結果は、女性が低チャレンジ飲酒下でのアルコールの持続性が高い一方で、後期の拡散と卵巣切除が高チャレンジの下でのより大きな持続性を訴えていないことを示唆しています。一緒に、私たちの新しい洞察は、問題のあるアルコール使用のためのより効果的でパーソナライズされた治療法の開発に役立ちます。

Alcohol use disorder is a substantial social and economic burden. During the last years, the number of women with drinking problems has been increasing, and one main concern is that they are particularly more vulnerable to negative consequences of alcohol. However, little is known about female-specific response patterns for alcohol, and potential underlying differences in brain mechanisms, including for compulsion-like alcohol drinking (when intake persists despite adverse consequences). We used lickometry to assess behavioral microstructure in adult Wistar male and female rats (n = 28-30) during alcohol-only drinking or moderate- or higher-challenge alcohol compulsion (10 or 60 mg/L quinine in alcohol, respectively). Estrous stages were determined and related to drinking levels and patterns of responding to alcohol, as was ovariectomy. Our findings showed that females (where we didn't determine estrus stage) had similar total licks in a session as males, but significantly longer licking bouts under alcohol-only and moderate-challenge, suggesting greater persistence. Further, greater intake under alcohol-only and moderate-challenge was related to faster licking in males, while female consumption was not related to licking speed. Thus, females could have increased persistence without greater vigor, unlike males. However, under higher-challenge, faster licking did predict higher intake in females, similar to males. To better understand female higher-challenge responding, we examined drinking in relation to phases of the estrous cycle. Higher-challenge had longer bouts only in late diestrus. In addition, ovariectomy led to longer bouts only under higher-challenge, suggesting that conditions with reduced hormone levels could increase female persistence for alcohol under higher-challenge. However, ovariectomy also reduced alcohol-only and moderate-challenge drinking but did not reduce bout length. Thus, intake level and response strategy could be regulated somewhat differently by ovarian hormones. Finally, moderate-challenge licking speed was less variable during early diestrus, and we previously showed more stereotyped responding specifically under moderate-challenge in males. By combining behavioral microstructure and sex- and estrus-related changes in drinking patterns, our results suggest that females have greater persistence for alcohol under lower-challenge drinking, while late diestrus and ovariectomy unmasked greater persistence under higher-challenge. Together, our novel insights could help develop more effective and personalized treatments for problematic alcohol use.