免疫グロブリン軽鎖ALアミロイドーシス患者の不確定性の潜在潜在性のクローンhematopoiesis

免疫グロブリン軽鎖（AL）アミロイドーシスは、誤って折りたたまれたモノクローナル自由光チェーンの沈着によって特徴付けられ、心臓合併症が患者の死亡率を占めています。不確定電位（CHIP）のクローン造血は、一般集団の心血管転帰の悪化と関連しています。アルアミロイドーシスにおけるその重要性は不明のままです。2018年4月から2023年8月にかけて、骨髄性腫瘍関連変異の深いターゲットシーケンスを受けたALアミロイドーシスの診断を受けた76人の患者に関する臨床情報と結果データを収集しました。ALアミロイドーシス患者には、年齢が一致した対照個人よりも高い頻度でCHIP変異が存在していました。16人の患者（21％）には、少なくとも1つのCHIP変異がありました。DNMT3Aは最も頻繁な突然変異でした（7/16、44％）。チップのない患者と比較して、チップの患者は、T（11; 14）（それぞれ69％対25％、p = 0.004）の存在で濃縮され、腎病変患者の場合、パラディーニ腎が低い（p =0.001）。32.5か月の追跡期間の中央値では、チップの存在は、より悪い全生存率または主要な臓器機能障害の無増悪生存と関連していませんでした。ALアミロイドーシス患者のチップの影響をよりよく定義するには、より大きな研究とより長い追跡調査が必要です。

Immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is characterized by the deposition of misfolded monoclonal free light chains, with cardiac complications accounting for patients' mortality. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) has been associated with worse cardiovascular outcomes in the general population. Its significance in AL amyloidosis remains unclear. We collected clinical information and outcome data on 76 patients with a diagnosis of AL amyloidosis who underwent deep-targeted sequencing for myeloid neoplasia-associated mutations between April 2018 and August 2023. Variant allele fraction was set at 2% to call CHIP-associated mutations. CHIP mutations were present in AL amyloidosis patients at a higher frequency than age-matched control individuals. Sixteen patients (21%) had at least 1 CHIP mutation. DNMT3A was the most frequent mutation (7/16, 44%). Compared to patients without CHIP, patients with CHIP were enriched for the presence of t(11;14) (69% vs 25%, respectively, p = 0.004) and, for patients with renal involvement, a lower Palladini renal stage (p = 0.001). At a median follow-up of 32.5 months, the presence of CHIP was not associated with worse overall survival or major organ dysfunction progression-free survival. Larger studies and longer follow-up are needed to better define the impact of CHIP in patients with AL amyloidosis.