ミモザプディカL抽出物は、MAPKシグナル伝達経路とFOXO3安定化の変調により肺線維症を改善します

民族薬理学的関連性：特発性肺線維症（IPF）は、予後不良と死亡率が高い進行性線維化肺障害です。過去10年間にいくつかの新しい抗線維性剤を導入するための広範な努力がありましたが、IPFは不治の病疾患のままです。先住民族のベトナム植物であるミモサ・プディカL.は、呼吸器疾患の治療に経験的に使用されてきました。それにもかかわらず、肺線維症に対するM. pudica（MP）の治療効果とそれらの効果の根底にあるメカニズムは不明のままです。 この研究の目的：この研究では、肺線維形成に対するMPの地上部分の粗エタノール抽出物の保護効果を調査しました。 材料と方法：構造肺細胞のTNFαによってトリガーされた炎症反応は、ウエスタンブロット分析、逆転写 - 定量化ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ、および免疫化血化学を使用して、正常なヒト肺線維芽細胞およびA549肺胞上皮細胞で調べました。上皮から間葉系遷移（EMT）は、細胞形態の観察、F-アクチン蛍光染色、遺伝子およびタンパク質発現測定、および創傷治癒アッセイを介して調べられました。コラーゲン放出、分化、および線維症関連遺伝子の測定とタンパク質発現レベルの測定を含む抗線維化アッセイは、線維性肺のマウスに由来するTGFβ刺激ヒト肺線維芽細胞および肺線維芽細胞で実施されました。最後に、ブレオマイシン誘発性肺線維症のマウスモデルを使用して、in vitro抗決定活性が検証されました。 結果：MPは、TNFα誘発性走化性サイトカインおよびケモカイン発現の阻害と、MAPKおよびNFκBシグナル伝達経路の不活性化とともに、A549肺胞上皮細胞および肺線維芽細胞の炎症反応を緩和しました。MPはまた、A549細胞の間葉系マーカーのダウンレギュレーションを介してTGFβ促進されたEMTを部分的に逆転させました。重要なことに、MPは、コラーゲンI、フィブロネクチン、およびαSMAを含む線維症関連遺伝子/タンパク質の発現レベルを低下させました。さらに、コラーゲン分泌を抑制し、肺線維芽細胞の筋線維芽細胞の分化を防止しました。これらの効果は、TGFβ誘発ERK1/2リン酸化の抑制によるFOXO3安定化によって媒介されました。MPは、ブレオマイシン誘発肺線維症の発症と進行から一貫してマウスを保護しました。 結論：この研究では、肺線維症の病理生物学的プロセスに対抗するMPの多面的な役割を調査しました。結果は、MPのさらなる評価がIPFの候補療法をもたらす可能性があることを示唆しています。

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive fibrosing pulmonary disorder that has a poor prognosis and high mortality. Although there has been extensive effort to introduce several new anti-fibrotic agents in the past decade, IPF remains an incurable disease. Mimosa pudica L., an indigenous Vietnamese plant, has been empirically used to treat respiratory disorders. Nevertheless, the therapeutic effects of M. pudica (MP) on lung fibrosis and the mechanisms underlying those effects remain unclear. AIM OF THE STUDY: This study investigated the protective effect of a crude ethanol extract of the above-ground parts of MP against pulmonary fibrogenesis. MATERIALS AND METHODS: Inflammatory responses triggered by TNFα in structural lung cells were examined in normal human lung fibroblasts and A549 alveolar epithelial cells using Western blot analysis, reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction assays, and immunocytochemistry. The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) was examined via cell morphology observations, F-actin fluorescent staining, gene and protein expression measurements, and a wound-healing assay. Anti-fibrotic assays including collagen release, differentiation, and measurements of fibrosis-related gene and protein expression levels were performed on TGFβ-stimulated human lung fibroblasts and lung fibroblasts derived from mice with fibrotic lungs. Finally, in vitro anti-fibrotic activities were validated using a mouse model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. RESULTS: MP alleviated the inflammatory responses of A549 alveolar epithelial cells and lung fibroblasts, as revealed by inhibition of TNFα-induced chemotactic cytokine and chemokine expression, along with inactivation of the MAPK and NFκB signalling pathways. MP also partially reversed the TGFβ-promoted EMT via downregulation of mesenchymal markers in A549 cells. Importantly, MP decreased the expression levels of fibrosis-related genes/proteins including collagen I, fibronectin, and αSMA; moreover, it suppressed collagen secretion and prevented myofibroblast differentiation in lung fibroblasts. These effects were mediated by FOXO3 stabilization through suppression of TGFβ-induced ERK1/2 phosphorylation. MP consistently protected mice from the onset and progression of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. CONCLUSION: This study explored the multifaceted roles of MP in counteracting the pathobiological processes of lung fibrosis. The results suggest that further evaluation of MP could yield candidate therapies for IPF.