ドキソルビシン誘発性心毒性のマウスモデルに対する急性高強度間隔運動の効果：パイロット研究

背景：高強度の間隔運動（HIIE）が、治療後まもなく行われたときにドキソルビシン（DOX）などの化学療法剤（DOX）の心療法剤の心毒性効果を増強または減衰させるかどうかは不明です。この研究の目的は、動物モデルでのDOX注射の1、2、または3日後の心機能と構造に対する急性HIIEの効果を調査することを目的としています。 方法：雌C57BL/6マウス（n = 28）、70日齢、ボーラス20 mg/kg静脈尾静脈DOX注射を受けました。DOX注射後、1（n = 7）、2日（n = 7）、および3日間（n = 8）で、3つのエクササイズグループが1つのHIIEセッション（ピークランニング速度の85-90％で16分）を実行しました。。マウスの座りがちな（SED）グループ（n = 6）は運動しませんでした。動物は、DOX注射の前後7日後に、光麻酔下で心エコー検査（イソフルラン0.5-1％）を受けました。動物は9日目に犠牲にされ、心臓は形態計測および組織学的分析のために収集されました。 結果：3日目に運動する動物は、左心室分率短縮（LVFS）（MΔ= -1.7±3.3; P = 0.406）の最小の前後の減少を示し、SEDグループは最大の減少を示しました（MΔ= -6.8±7.5;p = 0.009）。運動コンプライアンス（高強度の試合の8/16を> 8/16）に従って動物を再分類した後、準拠したマウスのLVFは時間の経過とともに変化しませんでした（LVFSMΔ= -1.3±5.6; P = 0.396）。座りがちな動物と同様のLVFS削減。グループ間の心筋組織学に有意差はありませんでした。 結論：このパイロットマウスの研究では、1回のHIIEセッションでは、急性ドキソルビシン誘発性心毒性を悪化させませんでした。DOX注入後のHIIEセッションのタイミングと運動のコンプライアンスのレベルは、心機能に対するDOXのマイナスの影響に影響を与える可能性があります。

BACKGROUND: It is unknown whether high-intensity interval exercise (HIIE) may potentiate or attenuate the cardiotoxic effect of chemotherapy agents such as doxorubicin (DOX) when performed shortly after treatment. The study aimed to investigate the effect of acute HIIE on cardiac function and structure performed either 1, 2 or 3 days after DOX injection in an animal model. METHODS: Female C57bl/6 mice (n = 28), 70 days old, received a bolus 20 mg/kg intravenous tail vein DOX injection. Three exercise groups performed 1 HIIE session (16 sets of 1 min at 85-90% of peak running speed) at 1 (n = 7), 2 (n = 7), and 3 days (n = 8) following the DOX injection. A sedentary (SED) group of mice (n = 6) did not exercise. Animals underwent echocardiography under light anesthesia (isoflurane 0.5-1%) before and 7 days after the DOX injection. Animals were sacrificed on day 9 and hearts were collected for morphometric and histological analysis. RESULTS: Animals exercising on day 3 had the smallest pre-post reduction in left ventricular fractional shortening (LVFS) (MΔ= -1.7 ± 3.3; p = 0.406) and the SED group had the largest reduction (MΔ=-6.8 ± 7.5; p = 0.009). After reclassification of animals according to their exercise compliance (performing > 8/16 of high-intensity bouts), LVFS in compliant mice was unchanged over time (LVFS MΔ= -1.3 ± 5.6; p = 0.396) while non-compliant animals had a LVFS reduction similar to sedentary animals. There were no significant differences in myocardial histology between groups. CONCLUSIONS: In this pilot murine study, one single HIIE session did not exacerbate acute doxorubicin-induced cardiotoxicity. The timing of the HIIE session following DOX injection and the level of compliance to exercise could influence the negative impact of DOX on cardiac function.