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モノクローナル抗体には、固有の安定性の制限があるため、慎重な製剤が必要です。ポリソルベートは一般にMABを安定させるために使用されますが、劣化する傾向があり、それが望ましくない不純物をもたらします。Kleptose®HPβCD（Hydroxypropyl beta-Cyclodextrin）は、以前の研究ではタンパク質製剤の安定した安定剤として機能しています。現在の研究では、タンパク質製剤の励起物として多骨とHPβCDを組み合わせることの共同の影響を調査しています。製剤にHPβCDが導入されたことで、さまざまなストレス条件にさらされた後、2つのモデルタンパク質、ベバシズマブとイピリムマブの凝集が大幅に減少しました。拡散相互作用パラメーターは、HPβCDによるタンパク質間相互作用の減少を明らかにしました。ベバシズマブ製剤では、市販製剤の0.4 mLのサンプルあたりのサブビジング可能な粒子数と、異なるストレッサーにさらされたHPβCDとポリソルベートの両方を含む製剤は次のとおりでした。光、25,492粒子対6765粒子;熱、1775粒子対460粒子。等温滴定熱量測定（ITC）測定により、PS 80とHPβCDの間の弱い相互作用が示され、KD値は74.7±7.5 µm、結合部位は5×10-3です。表面張力測定では、HPβCDがポリソルベートの表面活性を高めることを示しています。この研究は、これらの賦形剤を組み合わせることで、製剤のMAB安定性を改善し、バイオ医薬品産業の代替品を提供できることを示唆しています。
モノクローナル抗体には、固有の安定性の制限があるため、慎重な製剤が必要です。ポリソルベートは一般にMABを安定させるために使用されますが、劣化する傾向があり、それが望ましくない不純物をもたらします。Kleptose®HPβCD（Hydroxypropyl beta-Cyclodextrin）は、以前の研究ではタンパク質製剤の安定した安定剤として機能しています。現在の研究では、タンパク質製剤の励起物として多骨とHPβCDを組み合わせることの共同の影響を調査しています。製剤にHPβCDが導入されたことで、さまざまなストレス条件にさらされた後、2つのモデルタンパク質、ベバシズマブとイピリムマブの凝集が大幅に減少しました。拡散相互作用パラメーターは、HPβCDによるタンパク質間相互作用の減少を明らかにしました。ベバシズマブ製剤では、市販製剤の0.4 mLのサンプルあたりのサブビジング可能な粒子数と、異なるストレッサーにさらされたHPβCDとポリソルベートの両方を含む製剤は次のとおりでした。光、25,492粒子対6765粒子;熱、1775粒子対460粒子。等温滴定熱量測定（ITC）測定により、PS 80とHPβCDの間の弱い相互作用が示され、KD値は74.7±7.5 µm、結合部位は5×10-3です。表面張力測定では、HPβCDがポリソルベートの表面活性を高めることを示しています。この研究は、これらの賦形剤を組み合わせることで、製剤のMAB安定性を改善し、バイオ医薬品産業の代替品を提供できることを示唆しています。
Monoclonal antibodies require careful formulation due to their inherent stability limitations. Polysorbates are commonly used to stabilize mAbs, but they are prone to degradation, which results in unwanted impurities. KLEPTOSE® HPβCD (hydroxypropyl beta-cyclodextrin) has functioned as a stable stabilizer for protein formulations in our previous research. The current study investigates the collaborative impact of combining polysorbates and HPβCD as excipients in protein formulations. The introduction of HPβCD in formulations showed it considerably reduced aggregation in two model proteins, bevacizumab and ipilimumab, following exposure to various stress conditions. The diffusion interaction parameter revealed a reduction in protein-protein interactions by HPβCD. In bevacizumab formulations, the subvisible particle counts per 0.4 mL of samples in commercial formulations vs. formulations containing both HPβCD and polysorbates subjected to distinct stressors were as follows: agitation, 87,308 particles vs. 15,350 particles; light, 25,492 particles vs. 6765 particles; and heat, 1775 particles vs. 460 particles. Isothermal titration calorimetry (ITC) measurement indicated a weak interaction between PS 80 and HPβCD, with a KD value of 74.7 ± 7.5 µM and binding sites of 5 × 10-3. Surface tension measurements illustrated that HPβCD enhanced the surface activity of polysorbates. The study suggests that combining these excipients can improve mAb stability in formulations, offering an alternative for the biopharmaceutical industry.
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