制限因子シフトレスによるGAG-POL発現の阻害は、HIV-1感染の制限に不可欠です

インターフェロン誘発宿主細胞タンパク質シフトレス（SFL）は、HIV-1 GAL-POLの発現と感染性HIV-1粒子の形成に必要な-1プログラムされたリボソームフレームシフト（-1PRF）を阻害します。ただし、抗ウイルス活性に必要なSFLの特定の領域と、SFLが-1PRFを阻害するメカニズムは不明のままです。アラニンスキャン変異誘発を使用して、SFLの予測された亜鉛リボンモチーフの塩基性アミノ酸がGAG-POL発現の抑制に不可欠であるが、抗HIV-1活性には不可欠であることがわかりました。SFLは、マウス白血病ウイルス（MLV）GAG-POLポリタンパク質の発現と感染性MLV粒子の形成を阻害することを示しましたが、MLVのGAG-POL発現は-1PRFに依存しませんが、停止コドンの読み取りスルーが必要です。これらの発見は、SFLが複数のメカニズムによってHIV -1感染を阻害する可能性があり、SFLがプログラムされたトランスレーショナルリードスルーと-1PRF信号をターゲットにする可能性があることを示しています。

The interferon-induced host cell protein Shiftless (SFL) inhibits -1 programmed ribosomal frameshifting (-1PRF) required for the expression of HIV-1 Gal-Pol and the formation of infectious HIV-1 particles. However, the specific regions in SFL required for antiviral activity and the mechanism by which SFL inhibits -1PRF remain unclear. Employing alanine scanning mutagenesis, we found that basic amino acids in the predicted zinc ribbon motif of SFL are essential for the suppression of Gag-Pol expression but dispensable for anti-HIV-1 activity. We have shown that SFL inhibits the expression of the murine leukemia virus (MLV) Gag-Pol polyprotein and the formation of infectious MLV particles, although Gag-Pol expression of MLV is independent of -1PRF but requires readthrough of a stop codon. These findings indicate that SFL might inhibit HIV-1 infection by more than one mechanism and that SFL might target programmed translational readthrough as well as -1PRF signals, both of which are regulated by mRNA secondary structure elements.