補助剤FOLFOX/CAPOX療法後の早期再発結腸直腸癌患者の抗血管新生阻害剤または抗EGFR抗体と組み合わせたFOLFIRIの実世界の証拠：日本のクレームデータベース研究

背景：オキサリプラチン含有アジュバントレジメン（フォリン酸、フルオロウラシル、およびオキサリプラチン/カペシタビンおよびオキサリプラチン[Folfox/capox]）は、大腸がん（CRC）の治癒的切除後に使用されます。ただし、補助化学療法後の早期再発CRC患者の治療シーケンスと結果に関する実世界の証拠は限られています。 目的：補助化学療法（FOLFOX/CAPOX）を受けた初期再発CRCの患者におけるセカンドライン（2L）療法の患者特性、治療シーケンス、および全体的な期間を説明することを目的としました。） +抗血管新生薬（AA）またはFolfiri +抗上皮成長因子受容体（EGFR）抗体。 方法：このレトロスペクティブ研究では、CRC切除手術を受けた成人患者の2014年11月から2023年3月までの日本の管理データを分析し、手術後にFOLFOX/CAPOX≤3か月（MO）を開始し、CRCの早期再発を起こしました。早期再発は、2L療法としてのFolfiri+AAまたはFolfiri+抗EGFR抗体の開始として定義されました。患者の特性、治療シーケンス、治療中止までの時間の中央値（MTTD）、つまり2L療法の開始日と終了日の間の期間（Kaplan-Meier法）、および治療中止の2L時間に関連する因子が研究の結果を構成しました（COX回帰退縮モデル）。初期のCRC再発（6か月以下と6〜12か月）および腫瘍の辺のタイミングについて、サブグループ分析を実施しました。 結果：832人の選択された患者（年齢の中央値[最小最大] 67（24-86）、男性56.4％）のうち、Capox（71.3％）は、補助療法としてFOLFOX（28.7％）よりも一般的に使用されていました。Folfiri+AA（72.5％）は、2LでFolfiri+抗EGFR抗体（27.5％）よりも一般的に使用されました。AAおよび抗EGFR抗体群は、6.2か月（95％信頼区間5.8、6.9）および6.1カオ（95％信頼区間5.2、7.4）と同様のMTTDを有していました。70歳以上の年齢は、短い2L治療期間と有意な関連性を示しました（ハザード比1.2、95％信頼区間1.0、1.4; p = 0.03）。AAコホートのMTTDは、6〜12 moの再発サブグループと比較して、6か月以下の再発サブグループで数値的に短かった（6.1カ月vs 8.1カ月）。抗EGFR抗体コホートには、同様のMTTD（5.8カ月対6.2か）がありました。AAおよび抗EGFR抗体コホートは、左側のCRCサブグループ（6.5か月vs 6.2カ月）で類似したMTTDもありましたが、右側のサブグループ（5.6か月対3.9か月）ではそうではありませんでした。 結論：これは、日本での補助剤FOLFOX/CAPOX療法後のFOLFIRI+ AASまたはFOLFIRI+抗EGFR抗体で治療された早期再発CRCの患者の治療シーケンスと結果に関する最初の管理データベースの実世界の証拠です。両方のレジメンは同様のTTDを持っていましたが、再発のタイミングと腫瘍の傍観性がその有効性に影響を与える可能性があります。

BACKGROUND: Oxaliplatin-containing adjuvant regimens (folinic acid, fluorouracil, and oxaliplatin/capecitabine and oxaliplatin [FOLFOX/CAPOX]) are used after curative resection of colorectal cancer (CRC). However, real-world evidence regarding treatment sequences and outcomes in patients with early recurrence CRC after adjuvant chemotherapy is limited. OBJECTIVE: We aimed to describe the patient characteristics, treatment sequence, and overall duration of second-line (2L) therapy in patients with early recurrence CRC who received adjuvant chemotherapy (FOLFOX/CAPOX) followed by folinic acid, fluorouracil, and irinotecan (FOLFIRI) + anti-angiogenesis drugs (AA) or FOLFIRI + anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibodies. METHODS: This retrospective study analyzed Japanese administrative data from November 2014 to March 2023 of adult patients who underwent CRC resection surgery, started FOLFOX/CAPOX ≤3 months (mo) after surgery, and had early CRC recurrence. Early recurrence was defined as initiation of FOLFIRI+AA or FOLFIRI+anti-EGFR antibodies as 2L therapy, ≤12 mo of discontinuing adjuvant chemotherapy. Patient characteristics, treatment sequence, median time to treatment discontinuation (mTTD), i.e., duration between the start and end dates of 2L therapy (Kaplan-Meier method), and factors associated with 2L time to treatment discontinuation constituted the study outcomes (Cox regression model). Subgroup analyses were performed for timing of early CRC recurrence (≤6 mo and 6-12 mo) and tumor sidedness. RESULTS: Among the 832 selected patients (median age [minimum-maximum] 67 (24-86) years, 56.4% male), CAPOX (71.3%) was more commonly used than FOLFOX (28.7%) as adjuvant therapy. FOLFIRI+AA (72.5%) was used more commonly than FOLFIRI+anti-EGFR antibodies (27.5%) in 2L. AA and anti-EGFR antibodies groups had similar mTTD: 6.2 mo (95% confidence interval 5.8, 6.9) and 6.1 mo (95% confidence interval 5.2, 7.4). Age ≥70 years showed significant association with shorter 2L treatment duration (hazard ratio 1.2, 95% confidence interval 1.0, 1.4; p = 0.03). The AA cohort's mTTD was numerically shorter in the ≤6 mo recurrence subgroup compared with the 6-12 mo recurrence subgroup (6.1 mo vs 8.1 mo); the anti-EGFR antibodies cohort had similar mTTD (5.8 mo vs 6.2 mo). The AA and anti-EGFR antibodies cohorts also had similar mTTD in the left-sided CRC subgroup (6.5 mo vs 6.2 mo), but not in the right-sided subgroup (5.6 mo vs 3.9 mo). CONCLUSIONS: This is the first administrative data-based real-world evidence on treatment sequence and outcomes for patients with early recurrence CRC treated with FOLFIRI+AAs or FOLFIRI+ anti-EGFR antibodies after adjuvant FOLFOX/CAPOX therapy in Japan. Both regimens had similar TTD, but relapse timing and tumor sidedness may influence their efficacy.