エダラボン経口懸濁液：筋萎縮性側索硬化症を治療するための神経保護剤

背景：筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脳および脊髄内の神経細胞の変性による運動ニューロンの喪失によって特徴付けられます。初期の症状には、四肢の脱力、けいれんや筋肉のけいれん、断言された発話が含まれます。病気が進むにつれて、呼吸困難、嚥下、麻痺は死に至る可能性があります。現在、ALSを治す薬はなく、ガイドラインは症状管理に焦点を当てた治療を推奨しています。静脈内（IV）エダラボンは、ALSの進行を遅らせる治療として2017年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。2022年5月、FDAはEdaravoneの経口停止（OR）製剤を承認しました。 作用メカニズム：エダラボンの作用メカニズムは十分に定義されていません。しかし、その神経保護効果は、フリーラジカルの除去を通じて発生する抗酸化特性に起因すると考えられています。 Pharmacokinetics：Edaravone ORS（105 mg）は、エダラボンIV（60 mg）と比較した場合、57％のバイオアベイラビリティがあります。ORは、朝に空腹時に、水を1時間、飲み物や飲み物で服用する必要があります。エダラボンはアルブミン（92％）に結合し、平均量の分布量は63.1 L、半減期は4.5〜9時間、静脈内投与後35.9 L/hの総クリアランスがあります。エダラボンは、非活性硫酸塩およびグルクロニドコンジュゲートに代謝されます。 臨床試験：FDAの承認は、エダラボンORの薬物動態、安全性、忍容性、およびバイオアベイラビリティの研究に基づいていました。48週間にわたってALSの185人の患者で、エダラボンORSで第III相、グローバル、多施設、オープンラベル安全研究が実施されました。最も報告されている治療に及ぶ有害事象は、転倒、筋力低下、および便秘でした。深刻な治療に発生する有害事象には、病気の悪化、障害、呼吸困難、呼吸不全が含まれます。 治療前の進歩：口腔エダラボンは、介護者によって自己管理または投与される可能性のあるALS治療であり、制度的環境で医療専門家による管理の必要性を排除します。

BACKGROUND: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is characterized by loss of motor neurons due to degeneration of nerve cells within the brain and spinal cord. Early symptoms include limb weakness, twitching or muscle cramping, and slurred speech. As the disease progresses, difficulty breathing, swallowing, and paralysis can lead to death. Currently, there are no medications that cure ALS, and guidelines recommend treatments focused on symptom management. Intravenous (IV) edaravone was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2017 as a treatment to slow the progression of ALS. In May 2022, the FDA approved an oral suspension (ORS) formulation of edaravone. MECHANISM OF ACTION: The mechanism of action of edaravone is not well defined. However, its neuroprotective effects are thought to result from antioxidant properties occurring through elimination of free radicals. PHARMACOKINETICS: Edaravone ORS (105 mg) has a bioavailability of 57% when compared with edaravone IV (60 mg). The ORS should be taken on an empty stomach in the morning, with water and no food or beverages, for 1 hour. Edaravone is bound to albumin (92%), has a mean volume of distribution of 63.1 L, a half-life of 4.5-9 hours, and a total clearance of 35.9 L/h after intravenous administration. Edaravone is metabolized into nonactive sulfate and glucuronide conjugates. CLINICAL TRIALS: The FDA approval was based on studies of the pharmacokinetics, safety, tolerability, and bioavailability of edaravone ORS. A phase III, global, multicenter, open-label safety study was conducted on edaravone ORS in 185 patients with ALS over 48 weeks. The most reported treatment-emergent adverse events were falls, muscular weakness, and constipation. Serious treatment-emergent adverse events included disease worsening, dysphagia, dyspnea, and respiratory failure. THERAPEUTIC ADVANCE: Oral edaravone is an ALS treatment that can be self-administered or administered by a caregiver, precluding the need for administration by a health care professional in an institutional setting.