気道上皮CD47は、インフルエンザウイルスを介した細菌の超感染を誘導する上で重要な役割を果たします

呼吸ウイルス感染は、二次細菌感染に対する宿主の感受性を高めますが、気道上皮内の正確なダイナミクスはとらえどころのないままです。ここでは、細菌の超感染中に気道上皮におけるCD47の極めて重要な役割を解明します。インフルエンザウイルス感染時に、CD47発現が上方制御され、原発性ヒト鼻または気管支上皮細胞内の繊毛細胞の頂端表面に局在することを実証しました。この誘導CD47暴露は、黄色ブドウ球菌の付着部位を提供し、それによって上皮バリアの完全性を損なうことになりました。細菌接着アッセイとin vitroプルダウンアッセイにより、S。黄色ブドウ球菌のフィブロネクチン結合タンパク質（FNBP）をCD47に結合する重要な成分として特定しました。さらに、繊毛細胞特異的CD47欠乏症または中和抗体媒介CD47不活性化がin vivo生存率を高めることがわかりました。これらの発見は、気道上皮CD47と病原性細菌FNBPの間の相互作用を妨げることが、超感染の悪影響を緩和することを約束していることを示唆しています。

Respiratory viral infection increases host susceptibility to secondary bacterial infections, yet the precise dynamics within airway epithelia remain elusive. Here, we elucidate the pivotal role of CD47 in the airway epithelium during bacterial super-infection. We demonstrated that upon influenza virus infection, CD47 expression was upregulated and localized on the apical surface of ciliated cells within primary human nasal or bronchial epithelial cells. This induced CD47 exposure provided attachment sites for Staphylococcus aureus, thereby compromising the epithelial barrier integrity. Through bacterial adhesion assays and in vitro pull-down assays, we identified fibronectin-binding proteins (FnBP) of S. aureus as a key component that binds to CD47. Furthermore, we found that ciliated cell-specific CD47 deficiency or neutralizing antibody-mediated CD47 inactivation enhanced in vivo survival rates. These findings suggest that interfering with the interaction between airway epithelial CD47 and pathogenic bacterial FnBP holds promise for alleviating the adverse effects of super-infection.